Descripción del proyecto
Los ratones insensibles podrían abrir una vía al alivio para el dolor crónico
Las estimaciones sugieren que al menos una de cada cinco personas en todo el mundo sufre dolor crónico. Además de afectar a la capacidad de una persona para llevar a cabo actividades cotidianas, el dolor crónico puede dar lugar a una reacción de estrés crónico. Esto puede asociarse con un aumento de la tensión arterial y de la frecuencia cardíaca que cause a su vez otros efectos nocivos sobre la salud, incluida una reducción de la inmunidad a las enfermedades. El silenciamiento de un gen específico en los ratones ocasiona una disminución de la sensibilidad al dolor y ahora los investigadores han identificado varios fármacos existentes que podrían imitar este efecto. El proyecto financiado con fondos europeos ChronicPain está ayudando a estos investigadores a explotar su descubrimiento, empleándolo para evaluar fármacos candidatos y ya autorizados en el marco de los esfuerzos encaminados al alivio de millones de personas que sufren dolor crónico.
Objetivo
Chronic pain is one of the most significant unmet medical needs and health burdens in society today. This is due to limited analgesic efficacy of existing drugs, coupled with adverse side effects, and the development of tolerance over time. Moreover, patients may develop dependence on commonly prescribed opiate-based analgesics, with negative consequences and greatly increased societal costs. Hence there is a pressing need for new targets for drug development and new drug candidates to target chronic pain.
During the course of our recently completed ERC grant we screened a number of mouse mutants for sensory neuron phenotypes that might arise from perturbation of neuron growth control mechanisms. We discovered an unexpected phenotype of reduced pain sensitivity in an importin knockout mouse line. Most strikingly, acute knockdown of this specific importin gene had an ameliorating effect in the chronic stage of a neuropathic pain model. Screening for drugs that might mimic this effect lead to the identification of a number of approved drugs that are candidates for repositioning as analgesics.
In this PoC we will carry out the following objectives: (1) file for IP protection on the new pain drug target and the initially identified candidate analgesics; (2) validate the new drug target and drug candidates in models of neuropathic and/or chemotherapy-induced chronic pain; (3) devise an HTS-compatible assay for future screening of additional drug leads for chronic pain; and (4) carry out additional IP protection and pre-clinical validation steps to maximize the commercialization potential of this discovery.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Programa(s)
Régimen de financiación
ERC-POC-LS - ERC Proof of Concept Lump Sum PilotInstitución de acogida
7610001 Rehovot
Israel