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Target specific responses of layer 6b (L6b) neurons in the mouse medial prefrontal cortex (mPFC) upon fear memory retrieval

Descripción del proyecto

En busca de las neuronas implicadas en el proceso de recuperación de la memoria del miedo

El miedo es una potente emoción que nos cuesta gestionar. Es posible que la resiliencia de la memoria del miedo —dificultad por eliminarla una vez creada— intervenga en los trastornos de miedo y ansiedad, incluso en el trastorno por estrés postraumático. Las pruebas apuntan a la función de distintas regiones del encéfalo interrelacionadas en el condicionamiento y la eliminación del miedo, una de las cuales es la corteza prefrontal. El proyecto financiado con fondos europeos L6b está caracterizando neuronas específicas de la corteza prefrontal media de ratones activos para comprender mejor sus experiencias y acciones, así como las respuestas electrofisiológicas durante la recuperación de la memoria del miedo. Los datos experimentales servirán para crear un modelo «in silico» de los circuitos encefálicos que intervienen en conductas cognitivas y trastornos psiquiátricos. La predicción de respuestas conductuales relacionadas con el miedo confirmará el papel fundamental de estas neuronas en los comportamientos estudiados.

Objetivo

One of the fundamental challenges in neuroscience research is to understand how diverse sensory inputs leading to the specific behavioral outcome and what are the networks underlie eliciting such behaviors. This question may only be answered when measurements of structural and functional properties of individual neurons are integrated into a coherent framework, which would then allow numerically simulate (in silico) different networks to predict possible behavioral outcomes. The ‘building block’ for a network model relies on anatomical and physiological data such as neuron input, neuron output, and physiological properties collected from animal experiments. The input can be determined by reconstructing dendrites, functional properties of the neuron can be estimated by obtaining electrophysiological measurements, and output can be determined by reconstructing by their 3D axon branching pattern. Current proposed project work will address some of the building blocks such as projection targets of single neurons upon a specific behavioral expression and their presynaptic partners that are responsible for eliciting such behaviors. Specifically, I will investigate the electrophysiological properties and anatomical connectivity of L6 neurons (L6b) of the medial prefrontal cortex (mPFC) using state-of-the-art techniques and tools such as modified rabies virus labeling and neuron tracing, DREADD technology and optogenetics in a transgenic mouse line that selectively expresses Cre-recombinase in a subpopulation of layer 6b neurons. Exploring mPFC neural circuits may not only provide more in-depth insight on to its involvement in cognitive behaviors but also in a variety of psychiatric conditions such as post-traumatic stress disorders (PTSD). The outcome of this study will establish the functional role of L6b of the mouse medial prefrontal cortex to its specific involvement in eliciting specific behavioral outcomes.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.

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Coordinador

THE CHANCELLOR, MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF OXFORD
Aportación neta de la UEn
€ 224 933,76
Dirección
WELLINGTON SQUARE UNIVERSITY OFFICES
OX1 2JD Oxford
Reino Unido

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Región
South East (England) Berkshire, Buckinghamshire and Oxfordshire Oxfordshire
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total
€ 224 933,76