Description du projet
De nouveaux vecteurs pour la transgénèse cellulaire
De nombreuses applications biologiques et biomédicales nécessitent le transfert de gènes exogènes à l’intérieur de la cellule par transfection de vecteurs d’ADN. Malgré leur simplicité d’utilisation, ces vecteurs souffrent d’une faible intégration dans le génome, condition indispensable à la transfection stable des cellules. Le projet APPLIC-ION, financé par l’UE, propose de développer des vecteurs qui intègrent un nouvel interrupteur génétique pour assurer une intégration efficace dans le génome des cellules cultivées. Ce système propose une approche simplifiée pour obtenir des cellules transfectées de manière stable sans avoir à utiliser de médicaments; il peut être mis en œuvre pour le génie génétique d’organismes modèles.
Objectif
Stable integration of exogenous transgenes in the genome of transfected eukaryotic host cells is essential in many biological, biotechnological and biomedical applications. Naked DNA vectors are increasingly applied for this purpose as an alternative to viral particles due to their low cost, easy production and simplicity of use. However, transgenesis with these vectors remains fundamentally hindered by the impossibility to distinguish integrated transgenes from those remaining in episomal form, which causes week-long delays to select stable transfected cells with risks of toxicity or epigenetic drift. We have introduced an efficient strategy to solves these issues, based on a novel genetic switch that conditions DNA transgene expression to incorporation into the host genome. This integration-coupled On (iOn) switch enables direct and accurate identification of integration events following transfection, opening the way to rapid drug-free stable cell transgenesis. Here, we propose to develop universally applicable vectors based on this system enabling simplified one-shot stable transfection of eukaryotic cells with one or multiple transgenes, among others. Our project will set conditions for diffusing a breakthrough technology with strong potential to accelerate genetic engineering in cultured systems and model organisms.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences naturellessciences biologiquesgénétiqueADN
- sciences médicales et de la santébiotechnologie médicalegénie génétique
- sciences naturellessciences biologiquesgénétiquegénome
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Mots‑clés
Programme(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2020-PoC
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ERC-POC - Proof of Concept GrantInstitution d’accueil
75654 Paris
France