Objectif
ASSESSMENT OF THE POSSIBILITY TO USE HUMAN HEXOKINASE ENTRAPED IN A RED BLOOD CELLS AS A VALUABLE BIO-REACTOR PERFORMING UNUSUAL METABOLIC FUNCTIONS "IN VIVO".
IN PARTICULAR, IT WILL BE ATTEMPTED TO ACHIEVE SOME CONTROL OF MODERATE HYPERGLYCEMIES, TO INVESTIGATE ERYTHROCYTE AGING AND TO CONSTRUCT NEW BLOOD PRODUCTS FOR TRANSFUSION TECHNOLOGY.
Targeted manipulation of red blood cells (RBC) can provide unique opportunities for the treatment of many diseases in human and veterinary medicine. Procedures of hypotonic hemolysis isotonic resealing have been optimized. Several heterologous (including human hexokinase (HK)) enzyme proteins were encapsulated in human and mouse RBC. The new properties of engineered RBC were characterized. Cloning of human HK was undertaken with the goal of obtaining large scale expression of this protein. Prodrug loaded RBC were also constructed which behave as bioreactors for the time programmed and organ targeted release of active drugs useful in cancer and acquired immune deficiency syndrome (AIDS) therapy.
Human and mouse RBC were loaded with the following enzyme proteins: glucose oxidase ((GOD), producing glucose overconsumption and splenic targeting); DT-diaphorase (detoxification); L-asparaginase (therapy of acute lymphoblastic leukaemias); bilirubin oxidase (bilirubin consumption); acetaldehyde dehydrogenase (detoxification in alcoholism). Human HK, normally present in low amounts, was also encapsulated in human RBC, significantly improving their metabolic properties. A complementary deoxyribonucleic acid (cDNA) clone corresponding to the human HK gene was isolated and characterized, and expression systems for this and for other genes were developed. Selective targeting of carrier RBC to liver versus spleen was obtained and successfully tested for antitumour therapy in the mouse. Prodrug loaded RBC were obtained which perform as 'intelligent' bioreactors for the formation and delivery of active drugs.
PRODUCTION OF HUMAN HEXOKINASE BY GENETIC ENGINEERING FOR ENCAPSIDATION IN RED BLOOD CELLS.
1. THE GENE CODING FOR HUMAN HEXOKINASE WILL BE CLONED FROM A CDNA LIBRARY IN THE EXPRESSION VECTOR GT 11.
2. THE POSITIVE CLONES WILL BE CHARACTERIZED BY ANTIGENIC PROPERTIES AND SEQUENCING.
3. TRANSCRIPTION PRODUCTS AND POLYMORPHISM OF THE GENE WILL BE CHARACTERIZED.
4. THE GENOMIC HUMAN KEXOKINASES CLONES WILL BE ISOLATED.
5. THE EXPRESSION OF CLONED GENES IN E.COLI AND TRANSFECTED MAMMALIAN CELLS WILL BE OPTIMIZED.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- ingénierie et technologie biotechnologie environnementale bioremédiation bioréacteur
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Données non disponibles
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
10126 TORINO
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.