Objectif
IN VIVO OR IN VITRO MULTIHORMONAL RESPONSE HAVE BEEN USED AS A PRESCREENING TEST FOR ASSESSING THE BIOLOGICAL ACTIVITY OF DRUG WHOSE MECHANISM OF ACTION IS STILL UNELICIDATED. A BETTER UNDERSTANDING OF THOSE RESPONSES IN TERMS OF RECEPTOR COUPLING MECHNISMS REQUIRES COMPLEMENTARY EXPERIMENTS AIMED AT :A) INVESTIGATING THE SELECTIVITY OF A GIVEN CLASS OF DRUGS ON HORMONE RESPONSES, AND B) CHARACTERIZING ITS MECHANISM OF ACTION ON POST-RECEPTOR COUPLING PROCESSES.
Hormone response pathways involved in the production of prolactin (PRL) and corticotrophin (ACTH) have been studied using in vitro preparations of hypothalamic and pituitary tissues (blocks, slices, primary cultures and tumour cell lines). Ion channels were studied both electrophysiologically and pharmacologically and second messenger responses were assessed in several ways, including the use of in situ hybridisation to measure messenger ribonucleic acid (mRNA) and high performance liquid chromatography (HPLC) to assess events relating to protein synthesis. A hormone regulated, voltage sensitive calcium channel in lactotrophs was confirmed by direct electrophysiological observation and activation of this channel was shown to entrain increases in the mRNA for PRL. In addition, the activity of the channel was shown to be controlled in a negative sense by a G protein, an effect opposed by the steroid hormone oestradiol. Closer examination of the G protein mechanism showed that it is possible to desynchronise secretory and transcriptional responses to neurotransmitter stimulation in lactotrophs. The synthetic glucocorticoid dexamethasone was found to interfere acutely with another G protein dependent event, the late processing of the ACTH molecule. On the other hand, glucocorticoids chronically caused a profound reduction in the mRNA for ACTH. Thus a series of both rapid and delayed intracellular changes are initiated by hormones and neurotransmitters and these may readily be assessed by the application of appropriate techniques.
THE TWO GROUPS HAVE DEVELOPED COMPLEMENTARY PREPARATIONS FOR THE STUDY OF HYPOTHALAMIC FUNCTION IN VITRO. DR. GILLHAM'S GROUP IS ABLE TO PERFUSE THE WHOLE TISSUE VIA THE VASCULATURE, WHILST DR. KORDON'S GROUP HAS REFINED THE USE OF TISSUE SLICES.IT WILL TEHREFORE BE POSSIBLE TO COMPARE RESULTS OBTAINED WITH THE TWO PREPARATIONS AND THUS TO DEVELOP A MORE SOPHISTICATED MODEL OF THE CONTROL OF THE ENDOCRINE FUNCTION OF THE HYPOTHALAMUS BY BOTH INTER- AND INTRA-CELLULAR MESSENGERS. THE HYPOTHALAMIC HORMONES TO BE DETERMINED BY RIA ARE : LONDON - CRF (ALSO BY TWO-SITE IRMA) AND LHRH; PARIS - SOMATOSTATIN AND ALSO METENKEPHALIN. SAMPLES GENERATED BY THE USE OF THE PERFISED PITUITARY COLUMN TECHNIQUE DEVELOPED BY DR.GILLHAM'S GROUP WILL BE ANALYSED FOR A RANGE OF PITUITARY HORMONES : LONDON - ATCH, LH; PARIS - GH, PROLACTIN. ONCE AGAIN, EMPHASIS WILL BE PLACED ON SECOND MESSENGER SYSTEMS AND THE COUPLING OF SPECIFIC RECEPTORS TO THE ACTIVATION OF SUCH SYSTEMS.THE MAJOR SECOND MESSENGER SYSTEMS TO BE INVESTIGATED WILL BE CALCIUM/CALMODULIN (PARIS) AND POLYAMINES (LONDON) WITH PARTICULAR STRESS BEING PLACED ON INTERACTIONS BETWEEN THE TWO.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences chimiques chimie inorganique métal alcalinoterreux
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Données non disponibles
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
SE1 7EH London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.