Objectif
THIS STUDY WILL USE PRIMARY HUMAN CULTURES TO STUDY THE INTERACTION BETWEEN RADIATION AND KNOWN OR SUSPECTED ENVIRONMENTAL CARCINOGENS, PROMOTORS OR MUTAGENS. THE RESPONSE WILL BE ASSESSED USING SURVIVAL AND TRANSFORMATION ENDPOINTS WITH EMPHASIS PLACED ON DESIGNING SYSTEMS TO EXAMINE TISSUES WHERE RADIATION IS A KNOWN CARCINOGEN, EG. SKIN, LUNG, BREAST AND THYROID. THIS SECTION OF THE WORK WILL RUN IN PARALLEL TO AN ASSOCIATED PROJECT CURRENTLY FUNDED BY EURATOM WHICH INVOLVES STUDYING THE EFFECT OF RADIATION ON TRANSFORMATION OF HUMAN CELLS.
The results presented indicate that low doses of carcinogens combined with low (< 5 GY) doses of radiation can stimulate the outgrowth of cells from oesophageal and urothelial tissue explants and cause the proliferation of endothelial cells. Each carcinogen shows a different pattern of dose response and growth peaks at a different combination of treatments.
In this case, nitrosamine and radiation were used in combination. It is difficult to say whether the nitrosamine was acting by protecting the cells against radiation damage or by enhancing the growth rate of survivors but the immunocytochemical evidence would suggest that proliferation of at least certain groups of cells is actively stimulated by the presence of nitrosamine during irradiation.
THE PROJECT WILL BE DIVIDED INTO THREE MAJOR SECTIONS:
SECTION 1 WILL BE CONCERNED WITH IDENTIFYING KNOWN OR SUSPECTED ENVIRONMENTAL CARCINOGENS, MUTAGENS OR COMMON POLLUTANTS WHICH FROM THEIR CHEMICAL STRUCTURE, CELLULAR FUNCTION OF FROM EPIDEMIOLOGICAL RISK ASSESSMENT SURVEYS WOULD BE LIKELY TO INTERACT WITH RADIATION. THESE SUBSTANCES INCLUDE POLYCYLIC HYDROCARBONS, BENZO(A)PYRENE AND SULPHYR DIOXIDE, DICHLOROVOS FROM INDUSTRIAL EFFLUENT, ASBESTOS - KNOWN TO POTENTIATE THE TRANSFORMING EFFECT OF RADIATION IN THE MOUSE C3H 1OT1/2 SYSTEM - AND NITROSAMINES, HEAVY METALS AND BETA PROPIOLACTONE WHICH ARE KNOWN OR SUSPECTED ENVIRONMENTAL CARCINOGENS. IT IS INTENDED TO EXAMINE THE EFFECT OF THESE CARCINOGENS AND MUTAGENS ON HUMAN TISSUES IN CULTURE FOR SYNERGISTIC EFFECTS WITH RADIATION. INITIALLY SKIN KERATINOCYTES AND INTESTINAL MUCOSA WILL BE INVESTIGATED AND LATER, AS RESULTS FROM THE ASSOCIATED PROJECT BECOME AVAILABLE, BREAST AND LUNG WILL BE STUDIED. ENDPOINTS OF RADIATION RESPONSE WILL BE SURVIVAL, INDUCTION OF IMMORTALITY, INDUCTION OF TRANSFORMED CHARACTERISTICS (SUCH AS LOSS OF ANCHORAGE DEPENDENCE, LOSS OF CONTACT INHIBITION) AND BIOCHEMICAL CHANGES. THE BIOCHEMICAL CHANGES WHICH WILL BE INVESTIGATED, BECAUSE OF THEIR ESTABLISHED LINKS WITH MALIGNANT TRANSFORMATION INCLUDE KERATIN FILAMENTS, LDH ISOENZYMES AND PHOSPHOFRUCTOKINASE ISOENZYMES, WHICH ARE KNOWN TO CHANGE IN CELLS UNDERGOING MALIGNANT CHANGE. THE RELEVANCE OF OTHER KNOWN TUMOUR AND DIFFERENTIATION MARKERS THAT HAVE BEEN DETECTED FOR ANIMAL AND EX-VIVO SYSTEMS, WILL ALSO BE ASSESSED.
SECTION 2 WHERE A CHEMICAL IS FOUND TO POTENTIATE OR REDUCE THE EFFECT OF RADIATION ON A HUMAN TARGET ORGAN IN CULTURE, A DETAILED INVESTIGATION WILL BE MADE TO ELUCIDATE MECHANISMS. THE APPROACH WHICH WILL DEPEND ON THE NATURE OF THE EFFECT, WILL INVOLVE STUDIES OF ANALOGUES OF THE CHEMICAL OF INHIBITORS OF ITS BIOLOGICAL ACTIVITIES.
SECTION 3 USING EPIDEMIOLOGICAL DATA FROM IRELAND AND EUROPE IN COMBINATION WITH RESULTS EMERGING FROM THIS STUDY, A RISK ASSESSMENT ANALYSIS AND MODEL FOR TISSUE-SPECIFIC CARCINOGENESIS WILL BE PRODUCED WITH THE AIM OF IDENTIFYING GEOGRAPHICAL AREAS WHERE A COMBINATION OF RADIATION AND CHEMICAL FACTORS MIGHT BE RESPONSIBLE FOR HIGH CANCER/MUTATION LEVELS.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences naturelles sciences chimiques chimie organique hydrocarbures
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Données non disponibles
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
DUBLIN 2
Irlande
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.