Objectif
Our objectives were - to characterize the structure, the function and the regulation of expression of adhesion molecules and - pinpoint their involvement in the ontogeny and regenerative processes of the mammalian nervous system.
PSA-NCAM, a unique permissive element for cell plasticity is involved in cell migration and required for activity-induced synaptic plasticity. Mechanisms controlling its expression have been discovered. Cell surface expression of adhesion molecules is under the control of neuronal activity, this observation provides a new framework for understanding activity-dependent reorganisation of synaptic networks. Growth factors up-regulate the expression of adhesion molecules in cultured Schawnn cells. Cell surface metallo-proteases play a role in peripheral nerve development and regeneration after injury. Activation of glycosyl-phosphatidylinositol anchored neuronal adhesion molecules leads to triggering of intracellular second messenger pathways. Effects of inhibitory molecules on axonal regeneration of CNS and PNS neurons depends on their developmental stage.
MAJOR SCIENTIFIC BREAKTROUGHS:
Laboratory 1 has chosen to work on the NCAM and F3 adhesion molecules of the immunoglobulin super-family which are known to play a role in axonal growth during development. Together with laboratory 4 they have shown, using post-hypophysial tissue explants as a model, that PSA-NCAM is necessary for the migration of oligodendrocyte progenitor cells, a population of cells particularly motile in vivo, and that PSA expression is controlled by NMDA receptor activation. They have also shown that PSA-NCAM is required for activity-induced synaptic plasticity and that it can be externalized on the cell surface of neurons by regulated exocytosis. Laboratory 2, in collaboration with laboratory 3, has shown that endopeptidase-24.11 is normally present at high levels in all neonatal and early postnatal Schwann cells and is gradually suppressed while myelinisation proceeds. This enzyme is re-expressed with the same time-course as NGF receptors after axotomy suggesting it might play a role in axonal regeneration. Laboratory 3 has mainly focused on the characterization and fate of Schwann cell precursors. It has also investigated the expression of molecules characterized by laboratories 1 and 2 on these precursors. The BM88 molecule recently cloned by laboratory 2 is expressed on both precursors and Schwann cells, so it will not be possible to consider it, as previously hoped, as a marker for the transition of the precursors to Schwann cells. Laboratories 1 and 2 have started a collaboration to investigate the possibility of using cerebellar tissue explants for retroviral infections aimed at testing the in vivo function of adhesion molecules. Laboratories 5 and 1 showed, using transfected cells as a model, that mimicking F3 triggering by cross-linking with antibodies induced the phosphorylation of intracellular substrates. In addition, they were able to co-immunoprecipitate a tyrosine kinase activity associated with F3 both in aggregated transfected cells and cerebellar neurons, reinforcing the observation that tyrosine kinases are involved in signalling following F3-mediated adhesion. Laboratory 6 has carried out experiments to decipher the function of the P31 (mCD24) adhesion molecule. Using P31 expressing glial cells, engineered by laboratory 1, it has shown that such cells used as a substrate monolayer prevented neurite regeneration of postnatal and adult sensory neurons and retinal ganglion cells but not neurite outgrowth of embryonic neurons. Neurons from a P31 knock-out mouse were also used. Taken together the data indicate that mature neurons expressed a receptor for P31 whose activation leads to inhibition of axonal growth.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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Coordinateur
13288 Marseille
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.