Objectif
The long term goal of this project is to design a production process for pharmaceutical proteins which includes an extended production phase in non proliferating cells. This highly innovative process will address major current industrial problems and will be based on creative application of recent developments in molecular genetics. In particular, the novel process to be created and demonstrated in this Project has clear potential to improve significantly both the quality of the pharmaceutical protein and the amount of this product obtained. This new process is based on genetic modification of CHO and BHK mammalian production cell lines so that cell proliferation can be restricted at a chosen point of the process, providing an extended interval of protein production with minimal cell growth. This should allow long-term, high- consistency product formation under technically and economically favourable conditions.
In separate but cooperating lines of research, two different types of control genes that interact in different ways with the cellular proliferation machinery will be introduced and conditionally regularly by the concentration of low-molecular-weight compounds in the medium. In one approach, expression of recombinant cyclin E, which activates proliferation in protein-free medium, will be repressed, resulting in restriction of further growth. Alternatively, proliferation inhibition will be accomplished by overexpression of an unusual tumour suppressor. Interferon Regulatory Factor 1 (IRF-l), which, unlike cyclin E, does not intervene with the cell cycle. Both of these novel proliferation control strategies will be evaluated in four specific systems: a CHO host, a BHK host, an industrial recombinant BHK cell line (B4B 1 from the Master Cell Bank of Novo Nordisk, producing Factor VII which is now in human clinical trials), and the CHO host transfected with an industrially-supplied expression vector for a pharmaceutical protein now in development for human use (s/ICAM from Thomas). The CHO and BHK hosts engineered for proliferation control will be further developed as expression systems by identifying promoters and other genetic elements which enhance productivity of growth-arrested cell. Basic studies of the physiology of all cell lines constructed in this project, including NMR studies of intracellular state, will be conducted, and suitability of these cell lines for extended, dense, stationary culture will be examined. Novo Nordisk will evaluate Factor VII production by proliferation-controlled B4Bl cells, and Thomas will produce s/ICAM using the proliferation-controlled CHO expression system constructed in this project. Both companies will characterize in detail the quality of the product, including glycosylation, made with these new systems.
The industrial significance of the concept to be developed and studied during this Project is evidenced by major commitments to the Project by two of the most important companies in Europe, Novo Nordisk and Thomas, active in protein pharmaceutical production and cell culture R&D. Although different in specifics because it is based on such recent discoveries? this project clearly embraces both the general goals and strategic approach desired for the EU Cell Factory programme.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biologie moléculaire génétique moléculaire
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
38124 BRAUNSCHWEIG
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.