Objectif
This proposal is from a consortium of 8 groups in 6 EU member states. The aims are to improve understanding of the folding of secreted proteins and of the cellular factors which assist folding, and to exploit this to improve the efficiency of expression of correctly-folded high value recombinant proteins. The proposal addresses key issues highlighted in Cell Factories (Area 1) of the Work Programme in Biotechnology 1994-1998.
There will be significant opportunities for European industry to exploit outputs from the programme, as indicated by the participation of Zeneca and the strong expressions of support from other major companies.
The production of high value proteins in convenient host systems by use of recombinant DNA technology, is a major activity of the biotechnology industry. The markets for such proteins are in human/veterinary medicine, as pharmaceuticals, diagnostics or vaccines, and in the food or fine chemical industries as industrial enzymes. The great majority of the proteins of interest are extracellular proteins which, in the course of biosynthesis and secretion, undergo a complex series of steps involving targeting, folding, modification and assembly.
It is a considerable challenge to reproduce this series of events faithfully in a high-yield recombinant protein production system; many systems yield products which are misfolded (aggregated and lacking biological activity). In particular, secreted proteins are stabilised by intra- and inter-molecular disulphide bonds; formation of the correct disulphide bonds requires oxidising conditions and an appropriate set of enzymes to catalyse disulphide formation and isomerization.
The aim of the proposed programme is to extend knowledge of these enzymes in bacteria and eukaryotic cells and to apply them to manipulate host cell expression systems so that high levels of desired recombinant proteins can be combined with efficient correct folding.
The programme will fall into 3 sections: A) studies on the pathways of folding of challenging disulphide-bonded model proteins, based on recent advances in mass spectrometry, B) studies on the catalysts of protein disulphide bond formation in eukaryotes and prokaryotes, and C) studies in-vivo on cell and medium engineering to optimise expression of proteins. Information will flow from A to B to C, permitting exploitation in vívo of understanding of the properties of the catalysts in vi tro .
The consortium comprises world-leading laboratories in the study of the key enzymes, in the molecular analysis of protein folding pathways and in industrial-scale protein folding. Each partner in the programme will interact with several others and the whole programme will operate as a network. The programme is totally dependent on this trans-national collaboration and could not be conducted without support at this level; the collaborators bring different skills, facilities and background experience to the programme and form a very strong European team.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie bactériologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines repliement protéique
- sciences naturelles sciences chimiques catalyse
- sciences naturelles sciences chimiques chimie analytique spectrométrie de masse
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
CT2 7NZ FOLKESTONE
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.