Objetivo
Chronic liver disease and hepatocellular carcinoma (HCC) associated with chronic HBV infection are among the most important human health problems in high-prevalence regions. World-wide, HBV is probably the most common single cause of chronic liver disease and HCC in man. The available evidence indicates that specific cellular immune response to HBV-encoded proteins rather than viral factors are decisive in determining the outcome of HBV infection. This grant application will study the therapeutic value of selected HBV vaccine formulations in informative preclinical animal models. The complementary expertise of the involved groups in basic research (lipid and polymer biochemistry and biophysics, hepatology, virology, immunology), industrial vaccinology and vaccine licensing offers a unique chance to interactively develop the design, critical evaluation and industrial interest in therapeutic vaccines. The project has generic implications for the development of safe, therapeutic vaccines against infectious agents taking HBV as a relevant model. The project comprises the following tasks.
1. The construction of DNA- and protein-based vaccines derived from the major HBV and WHV antigens.
2. The design of delivery systems for DNA- and protein-based vaccines. Vaccines will be delivered to animals using biodegradable carrier systems, i.e. Iiposomes and lipoplexes, polymers and virosomes. The systems are designed to support the co-delivery of cytokines to the in situ priming milieu with the aim of modulating the magnitude and type of the induced immune responses.
3. The study of the immunogenicity of the vaccine formulations in relevant preclinical animal models. The specific cellular (T) and humoral (B) immune responses against the antigens inducible by the vaccine delivery techniques will be tested in inbred mice of different genetic backgrounds. Because selected T cell subsets are expected to play a central role in the control of HBV infection, and priming of these subset depends on the cytokine and co-stimulatory profile of professional antigen presenting cells (APC), handling of the antigen formulations by APC will be studied. Vaccine formulations that show immunogenicity for Th1 T cells in mice will be tested in woodchucks.
4. The therapeutic value or efficacy of selected vaccine candidates in controlling persistent hepatic HBV replication and expression will be tested in informative animal models. The effect of different vaccination protocols on the prevention, pathogenesis and therapy of HBV-associated liver disease will be studied in transgenic mice expressing HBV gene products or the complete HBV genome in the liver. Furthermore, studies will be performed in woodchucks chronically infected with WHV to assess the effect of vaccination on WHV replication, transcription, mRNA stability or protein stability. We will try to identify immune correlates (e.g. cytokines) of protection, immune pathogenesis and therapeutic HBV/WHV clearance. Some protocols will include antiviral therapy in addition to therapeutic vaccination.
5. The tolerability and toxicity of candidate vaccines will be evaluated by established procedures, in an attempt to define the risk/benefit correlation for a therapeutic vaccine. This may be submitted to different rules than the evaluation of toxicity and tolerability for prophylactic vaccines. A side by side comparison of the efficacy and side effects of therapeutic vaccine candidates in preclinical models is an essential prerequisite before going into clinical trials.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunización
- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología virología
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud enfermedad infecciosa virus de ADN hepatitis B
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
89081 Ulm
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.