Objetivo
Cancers associated with potentially oncogenic viruses represent good models for research aimed at developing anti-tumoral vaccines because the viral proteins could be tumor antigens. The most actively investigated example of a tumor-virus is human papillomavirus (HPV), which is associated with more than 90% of squamous carcinoma of the uterine cervix. The generation of an effective protective response in the cervical mucosa is, however, still poorly understood and may be influenced by factors produced by infected keratinocytes and infiltrating immune cells. Because different patterns of synergism or antagonism may be observed between these factors and immune effectors, preliminary studies of immunotherapeutic manipulations should be performed in models approximating the in vivo environment of the tissue of origin.
The purpose of this project is to develop a reliable in-vitro human model to test new immunotherapeutic approaches for squamous carcinoma developed on mucosal surfaces and particularly for cancer of the uterine cervix. The organotypic (raft) culture permits cells to proliferate and differentiate at an air-liquid interface on a dermal equivalent support. Normal keratinocytes stratify and fully differentiate in a manner similar to the normal squamous epithelial tissues, while HPV-immortalized and established squamous carcinoma cell lines exhibit dysplastic morphologies similar to (pre)neoplastic lesions seen in vivo. The ability of these organotypic cultures to be manipulated (for example, by integrating immunocompetent cells) may provide a useful tool to investigate the factors contributing to the presence and function of immunocompetent cells within a neoplastic epithelium developed on a mucosal surface.
The programme will be a shared activity of eight research units involved in HPV molecular and cellular virology, cutaneous or mucosal physiology and pathology by investigating reconstructed skin and mucosa models, cellular immunology, vaccine strategies or quantitative image analysis of immunohistochemical sections.
The project will be developed in seven partially overlapping tasks:
A: Validation of a reconstructed squamous mucosa model (organotypic culture) by using keratinocytes derived from monolayer cultures or cervical biopsies. B: Integration of in-vitro generated dendritic cells/Langerhans cells in organotypic cultures of HPV-transformed keratinocyte cell lines and biopsies.
C. Integration of HPV-sensitized lymphocytes generated with viral peptides-loaded dendritic cells/Langerhans cells in organotypic cultures of HPV-transformed keratinocyte biopsies.
D: Integration of macrophages in organotypic cultures of HPV-transformed keratinocyte biopsies.
E: Integration of lymphocytes retargeted by bispecific antibodies in organotypic cultures of HPV-transformed keratinocyte biopsies. F: Interactions between cytokines produced by HPV-transformed keratinocytes and immunocompetent cells
G: Improvement of new anti-HPV vaccination strategies in a murine model by using the knowledge obtained from the in-vitro studies
The benefits of the project are scientific, social and ethical by the european collaboration required to develop an in-vitro model of reconstructed mucosa as an alternative method for studying mucosal immunity in relation to vaccinology and testing new lmmunotherapeutic procedures for squamous (Pre)neoPlastic lesions.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia medicamento vacuna
- ciencias médicas y de la salud medicina básica patología
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología carcinoma de cuello uterino
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud enfermedad infecciosa virus de ADN
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
4000 LIEGE
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.