Objectif
Based on accumulating clinical-pathological evidence, endothelial cells (EC) are considered to be central to the "injury" model for atheroma formation. Comprehensive goal of this project is to define the earliest molecular and functional response of quiescent, differentiated EC to potentially injurious stimuli, and to search for "natural antagonists" of such response, capable of preventing or reverting the functional consequences of EC injury.
Based on their biological role as a continuous interface between the bloodstream and neighbouring tissues, and on accumulating clinical-pathological evidence, endothelial cells (EC) are considered to be central to the "injury" model for atheroma formation. It is thought that multiple risk factors lead to EC dysfunction, which in turn elicits a series of cellular interactions that culminate in the formation of atherosclerotic lesions. It is the aim of this project to gather several prominent groups in the fields of vascular biology, immunology and inflammation around one major unsolved biological problem, namely the early functional response of quiescent EC to potentially atherogenic stimuli. In an attempt to create a suitable in vitro model for the study of the aforementioned events, major emphasis will be initially placed on defining molecular parameters of EC quiescence, based on comparative in vivo and in vitro analysis of a number of early EC activation/proliferation markers. To this aim, we will create a Centralized Facility for the isolation, culture and characterisation of primary EC from various vascular areas. The Centralized Facility will devise the in vitro models for EC growth and differentiation, produce selected reagents, molecular probes and cDNA constructs and set the standards to be utilised by all participating teams during the investigation. Using a number of functional assays, we will subsequently evaluate the response of quiescent EC cultures to a number of prototypic injurious stimuli involved in the pathogenesis of atheroma formation [unmodified or oxidised lipoproteins, advanced glycation end-products (AGE) and leukocyte adhesion per se]. The analysed functions will include the assessment of trans-EC permeability to macromolecules, the ability of EC to support leukocyte adhesion and chemotaxis, the evaluation of structural and functional changes in molecules responsible for intercellular EC junctions and cytoskeletal organisation, and the acquisition of immunogenic features leading to T lymphocyte activation. mRNA transcripts selectively induced by the described injurious stimuli and possibly related to the observed functional alterations will be searched, cloned and characterised using a PCR-based, differential mRNA screening approach termed "Differential Display RT-PCR". Short- and medium-term consequences of EC exposure to the aforementioned injuries will be evaluated in vivo in two experimental animal models (hamster and mouse) using intravital microscopy. At a later stage in the project, we will search for natural antagonists of EC response to injury, using combined molecular and functional approaches, mainly consisting of subtractive or differential hybridisation techniques followed by expression cloning of the cDNAs whose products interfere with the observed responses to injury.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
20132 MILANO
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.