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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
CORDIS
Contenu archivé le 2024-05-14

Molecular approaches to analyse hepatitis C virus replication for the development of efective therapy and vaccines

Objectif

1. To develop in-vitro translation assays for the design and testing of antiviral drugs against hepatitis c virus (HCV) via a) the characterization of structures important for the initiation of translation and / or replication b) the analysis of interactions between viral-viral and viral-cellular components participating in the translation/replication process c) the synthesis and evaluation of DNA-based antivirals (sODN and ribozymes)
2. To identify immunological determinants relevant for the development of antiHCV vaccines via the use of a) lipopeptide-based immunizations using patients B and T-lymphocytes b) naked-DNA-based immunizations.

A rational basis for the curbing of HCV infection and implementing disease treatment can only be found in a fundamental understanding of the virus, its replication and expression, and the immune responses it elicits. The different expertise required to address those issues in a most productive way, fundamental molecular virology, immunology and organic chemistry, are provided by the multi-center task force participating in the project.
Study of the molecular mechanism of translation initiation and replication will focus on fine mutational analysis of the IRES (Internal Ribosome Entry Site) domain important for the viral translation and replication, as well as RNAprotein and protein-protein interactions involving the 5'NCR (Non Coding Region) and the NS (non-structural) domains, particularly the NS5 domain coding for the viral polymerase. Those will be done using RNA binding assays followed by UV cross-linking experiments and using the yeast derived twohybrid system. Antiviral strategies using antisense oligonucleotides (modified phosphorothioates) targeted at the 5'NCR and hammerhead ribozymes will be evaluated for inhibition of translation and RNAse polymerase inhibition.
Identification of putative immunological determinants relevant for vaccine development will be achieved using B and T cell in-vitro immunization and purified lipopeptides as immunogens. Studies (in a murin model) will also involved the use of expression cassettes for HCV structural genes and direct naked- DNA immunizations. Immunological responses (B and T) will be analyzed.
We will identify and characterize (at the molecular and cellular level) clinical populations displaying specific replicative capacity (i.e enhanced or reduced viremia). Derived cellular and molecular clones will be used to dissect the influence of genomic background on expression level and immunological responses.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

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Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

Données non disponibles

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

CON - Coordination of research actions

Coordinateur

Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale
Contribution de l’UE
Aucune donnée
Adresse
151,Cours Albert Thomas
69424 Lyon
France

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Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

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