Objectif
Degradation of the extracellular matrix and basement membranes plays a crucial role in cancer invasion and metastasis. This degradation is accomplished by the concerted action of several extracellular proteolytic enzyme-systems. The objective of the present proposal is to contribute to a clarification of molecular mechanisms of extracellular proteolysis by defining the interaction between the various enzyme systems in cancer invasion, the ultimate goal being to create the basis for a rational approach to anti-invasive and anti-metastatic therapy, which may result in increased survival and quality of life for cancer patients.
The most important of the proteolytic enzymes involved in cancer invasion belong to the families of matrix metalloproteinases (several types of collagenases and stromelysins) and serene proteinases (the plasminogen activator uPA). The activity of these enzymes is finely regulated by proenzyme activation, specific inhibitors and cell surface receptors. These extracellular proteolytic enzyme systems are also involved in matrix degradation in non-neoplastic tissue remodelling processes. The main difference between the neoplastic and non-neoplastic processes appears in this respect to be in the regulation of the expression of the various components.
Many of these enzyme systems are very well characterised. The partners in the proposed project are all among the internationally leading in the field of extracellular proteolysis and cancer, and have typically contributed by in depth studies of one or two of the enzymes or enzyme systems. Recent studies, in the partners' laboratories and elsewhere, on the biochemistry and expression of components of these enzyme systems indicate that there is strong interaction and cooperativity between the systems, and particularly results obtained by targeted gene disruption in transgenic mice suggest that there is a functional overlap between the individual systems.
Inhibition of matrix degrading enzyme systems is an attractive new approach to anti-invasive and anti-metastatic therapy, and some drugs with this effect are currently being investigated in clinical trials. The functional overlap between individual enzyme systems, discussed above however indicates that such a therapy, in order to be effective, requires that two or more of the systems are inhibited. In order to provide a rational basis for such a combined therapy, it is necessary that the interactions and functional overlaps between the individual proteolytic systems are exactly defined. The objectives of the present proposal are to combine the expertise of the individual partners in the individual enzyme systems in a concerted effort to obtain this goal.
These objectives comply precisely with the objectives of the BIOMED 2 work programme 4.1.1. as to define molecular mechanisms of cancer metastasis. It will be achieved by : analysis of the molecular mechanisms controlling co-ordinate gene expression of components of extracellular proteolytic enzyme systems during invasion and by biochemical analysis of interaction between matrix proteinase systems. Evaluation of the interaction of matrix proteinase systems in physiological events and cancer invasion and metastasis will be carried out as well as evaluation of prognostic and therapeutic aspects of interaction between extracellular proteolytic enzyme systems in cancer. A search for novel molecules involved in extracellular proteolysis in cancer invasion and metastasis is proposed.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
2100 Copenhagen
Danemark
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.