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Contenu archivé le 2024-04-30

Biochemistry of leukotrienes, inflammatory and allergic mediators in the arachidonic acid cascade

Objectif

The objectives of the present project are to study cellular and molecular mechanisms of leukotriene biosynthesis. The work is divided into two major sections, i.e. 1. Structure and function of enzymes in leukotriene biosynthesis, and 2. Cellular regulation of enzyme activities and gene expression. Consequently, it will address the issues of activation, maintenance and regulation of the cascade with the ultimate goal to understand and gain control of the biosynthetic machinery.

Leukotrienes, a family of paracrine hormones within the arachidonic acid cascade, are regarded as powerful chemical mediators of allergic and inflammatory reactions. Several lines of evidence point to a crucial role of leukotrienes in the pathophysiology of respiratory problems and asthma. Hence, to control the biosynthesis and actions of leukotrienes is one important therapeutic strategy in the treatment of asthma and related inflammatory and allergic diseases.

An important effort will be made to characterize, at a molecular level, central enzymes and other cellular factors involved in leukotriene biosynthesis. This work includes enzyme purification and characterization, molecular cloning of both cDNAs and genomic sequences, gene promoter characterization, expression of recombinant enzymes, and site-directed mutagenesis. Detailed information on functional elements and catalytic mechanisms of individual enzymes is expected to be instrumental for the design of more potent and specific enzyme inhibitors, which can be developed into novel anti-asthmatic drugs. Using cellular models of leukotriene biosynthesis, expression of enzyme activity, protein and mRNA will be studied and the potential effects of post-translational modification of enzymes, cytokines, degree of cellular differentiation/maturation and cell-cell interactions. In particular, factors which determine gene transcription will be identified and characterized at a molecular level. A thorough understanding of regulatory mechanisms involved in cellular leukotriene biosynthesis, including factors of pathophysiological significance as well as novel potential targets for pharmacological intervention.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

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Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

Données non disponibles

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

CSC - Cost-sharing contracts

Coordinateur

KAROLINSKA INSTITUTE
Contribution de l’UE
Aucune donnée
Adresse
9,Doktorsringen 9 A
171 77 STOCKHOLM
Suède

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Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée

Participants (4)

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