Objectif
To examine the mechanisms underlying the adenosine A2a/dopamine D2 and the adenosine A1/dopamine D1 receptor interactions at the cellular level, using fibroblast cell lines cotransfected with different combinations of cDNAs of adenosine A1 and A2a receptors and dopamine D1 and D2 receptors, as well as striatal cell cultures.
To characterize the changes in striatal A2a/D2 and A1/D1 receptor interactions occurring in a rat model of Parkinson' s disease, to evaluate the possible role of adenosine antagonists as a therapeutic strategy for Parkinson' s disease.
A large number of studies have demonstrated that adenosine can interact with dopaminergic neurotransmission in the basal ganglia. The working hypothesis of the present project states that the interplay between adenosine and dopamine in the basal ganglia is mediated through specific interactions between adenosine and dopamine receptor subtypes, mainly between adenosine A2a and dopamine D2 receptors and between adenosine A1 and dopamine D1 receptors.
The first objective is to determine the basic mechanisms of the A2a/D2 and the A1/D1 receptor interactions at the cellular level using fibroblast cell lines stably cotransfected with different combinations of A2a, A1, D2 and D1 human receptor cDNAs and primary striatal cultures. These receptor interactions will be studied at the receptor level (radioligand binding experiments), second messenger level (adenylate cyclase activation experiments) and functional level (intracellular calcium influx experiments). A2a/D2 and A1/D1 receptor interactions will also be studied in human basal ganglia by using quantitative receptor autoradiography.
The second objective is to characterize the changes in striatal A2a/D2 and A1/D1 receptor interactions taking place in an animal model of Parkinson' s disease (unilateral 6-OH-dopamine lesioned rats) and to evaluate the role of adenosine antagonists as a therapeutic strategy for this disease. In that model we will analyze: First, how A1 and A2a agonists and antagonists modulate D2- and D1-induced behavioural effects in rats with and without previous chronic treatment with adenosine antagonists. Second, how A1 and A2a agonists and antagonists modify the changes in the transcription of proto-oncogenes and peptides induced by the D2 and D1 agonists. Third, the ability of adenosine A2a and A1 agonists to modulate the binding characteristics of the D2 and D1 receptors in the different parts of the basal ganglia. Finally, we will study how the A2a and A1 receptors modulate the D2 and D1 ionic currents in acutely dissociated striatal neurons. This second objective, therefore, focuses on the analysis of the A2a/D2 and A1/D1 receptor interactions in an experimental model of Parkinson' s disease, with the aim of developing of adenosine antagonists for the treatment of that brain disorder (by enhancing dopamine receptor function in the striatum).
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule
- sciences naturelles sciences chimiques chimie inorganique métal alcalinoterreux
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie parkinson
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
171 77 STOCKHOLM
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.