Objetivo
Glutamate acts on a wide variety of receptors, divided into three broad groups: the ionotropic AMPA/KA receptors, NMDA receptors, and the metabotropic receptors. Activation of glutamate receptors is known to induce a series of intracellular biochemical cascades. Among these, often calcium dependent processes, stimulation of nitric oxide (NO) formation by nitric oxide synthase (NOS), has attracted much attention. This NO cascade, seems to play a pivotal role in the development of ischemic brain damage. The most compelling are studies of mutant mice that do not express the neuronal isoform of NOS. Such knockout mice show reduced infarct volumes after middle cerebral artery occlusion compared to wild type mice and also less damage following transient global ischemia. Also, in rat striatal cultures NO plays a key role in a slow, delayed form of degeneration that takes place following brief exposure to the selective glutamate receptor agonist, NMDA.
The aim of this project is to identify processes by which NO causes neuronal degeneration.
Restricted blood supply to the brain, cerebral ischemia, leads to a decrease in oxygen and glucose delivery, that if severe induces brain damage. Cerebral ischemia is in humans encountered following stroke, sub arachnoid hemorrhage, head trauma or after cardiac arrest. These conditions lead to great suffering of the individual, and the socio-economic impact of ischemic brain damage is great. In Europe stroke represents the third cause of death afflicting 2000- 3000 individuals out of a population of 1 million inhabitans. Today there is no approved therapy against strok.
Experimental research may generate new treatment paradigms in the clinic setting. There is a substantial industrial interest in pursuing the development of drugs that diminish or prevent the devastating effects of cerebral ischemia. The goal of this project is to propose new therapeutic strategies for limitation of damage caused by stroke by identifying processes leading the cell death. The aim of the-project is to elucidate the mechanisms which act downstream from glutamate receptors and nitric oxide formation and which are involved in neurodegeneration. The working hypothesis is brief the following: Nitric oxide formed following ischemia will activate guanylate cyclase, which stimulates release of glutamate, thereby enhancing glutamate toxicity. The nitric oxide will also react with superoxide anions to form free radicals, which cause oxidative injury and DNA fragmentation. This activates gene programs including the tumor supressor gene p 53, a presumptive regulator of cell death. In this project four research groups participate, all active in the forefront of their respective areas of research.
The groups cover different areas of expertise and contribute to the project with complementary methodological approaches addressing the specific following questions: - Which metabotropic glutamate receptors modulate NO formation? - Are guanylate cyclase inhibitors neuroprotective? - What regulates nitric oxide synthase activity following ischemia? - Does NO cause nitration of key cellular proteins? - Does DNA damage correlate with NO formation? - Does NO stimulate NFkb expression? - Is NO formation related to p53, Bax or ICE expression? The projects comply with research areas 3.2.2 and 3.2.4 of the BIOMED 2 workprogramme. 03
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas neurobiología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias químicas química inorgánica metales alcalinotérreos
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología accidente cerebrovascular
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
221 85 Lund
Suecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.