Objetivo
Natural Killer (NK) cells are a subset of lymphocytes which display cytotoxicity against tumour and virally infected cells. This cytolytic activity is controlled by activating and inhibitory receptors. NK activating receptors include FcRgIII and NKR-PI. These belong to the immunoglobulin- (FcRgIII) or to the C-type lectin (NKR-P1) superfamilies and trigger NK cytotoxicity when bound to an immunoglobulin Fc or to a carbohydrate ligand on target cells, respectively. NK inhibitory receptors turn off NK cytotoxicity when engaged with an MHC class I molecule on a target cell.
We will take advantage of the participants' expertise in the molecular biology of NK to achieve the following:
First, we will perform molecular cloning of NK receptor genes from human chromosomes 19 and 12. This includes isolation of YAC and cosmid clones containing Ig-SF and C-type lectin NK receptor genes, molecular cloning of new genes and analysis of the genomic organization of the identified genes by long-range mapping.
Secondly, we will perform functional characterization of new NK inhibitory receptors. We will establish a correlation between clonal expression of NK receptor genes and MHC specificity of NK cell clones. NK cell clones will be established from HLA-typed donors. The specificity of these clones will be determined by testing their cytotoxicity against a panel of MHC class I deletion mutants each transfected with distinct class I genes. NK clones with new MHC-related specificities will be analyzed for the expression of NK receptor genes by RT-PCR. We will perform transfection of NK receptor genes in NK cell clones. The correlation between clonal expression of new NK receptor genes and the MHC specificity of NK cell clones will be verified by transfecting the NK receptor genes into NK cell clones and by studying the specificity of the transfected cells. Novel monoclonal antibodies dependent upon peptides within the class I molecule groove will be employed in the analysis. We will produce such reagents also against soluble NK receptors. Chimeric genes in which the extracelluar domain of NK inhibitory receptors fused with the Fc portion of immunoglobulines will be produced and expressed in mouse myeloma cells. The resulting soluble molecules will be used to identify ligand specificities of NK receptors. In addition, these soluble molecules will be used to immunize mice for the production of monoclonal antibodies.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas carbohidratos
- ciencias naturales ciencias biológicas genética cromosoma
- ciencias naturales ciencias biológicas biología molecular
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
CB2 1QP Cambridge
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.