Objectif
To investigate the properties, distribution and function of BK channels (also called maxi-K or slo channels).
To determine the extent to which BK channels serve to limit hyperexcitability, calcium influx, excitotoxicity and cell death in brain disorders such as epilepsy and stroke, in order to provide a basis for assessing the therapeutic potential of pharmacological manipulations of this channel type.
Among the ion channels that regulate neuronal activity, the potassium (K)channels form the most diverse group, playing multiple roles in brain activity and disease. Thus, K channels not only set the resting potential and regulate nerve impulses; they are also essential for preventing pathological hyperactivity, such as epileptic discharges, or the excessive calcium (Ca)influx, exitotoxicity and cell death following ischemic brain injury. The pharmaceutical industry therefore shows considerable interest in K channels. ASME that is in the forefront of developing K channel modulators against brain disorders, is a key participant in this proposal. This project focuses on a particularly prominent and widespread type of Kchannels in the brain, the BK channels (also called maxi-K or sloehannels).
This channel type has a unique set of properties, and can be subject to extensive physiological and pharmacological modulation. In spite of this, little is known about its functional roles. Our goal is to determine the extent to which BK channels serve to limit hyper-excitability, Ca influx, excitotoxicity and cell death in brain disorders such as epilepsy and stroke, in order to provide a basis for pharmacological exploitation of this channel type.
Recently, a series of new tools and methods has been developed: selective toxins, radioligands and modulators, and improved methods for mapping the sub-cellular distribution of ion channels. Already, BK channels have been found both pre- and post-synaptically in a variety of important brain regions, where they are located in strategic positions for dynamic feedback control of Cainflux and transmitter release. Thus, they are also potential regulators of Ca-dependent processes involved in synaptic learning mechanisms, as well as of pathological hyperactivity. We propose collaboration between four European research groups, each in the forefront of its field, to investigate the properties, distribution and functions of neuronal BK channels in the mammalian brain, combining molecular biology, biochemistry, anatomy, electro-physiology, and pharmacological and behavioural studies. Our working hypothesis is that the BK channels act as an "emergency brake", serving to limit neuronal hyperactivity, Ca influx and cell death in epilepsy, stroke and other brain disorders. The project complies with research areas 3.2.3 and 3.1 of the BIOMED 2 work programme.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie épilepsie
- sciences sociales psychologie psychologie comportementale
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale anatomie et morphologie
- sciences naturelles sciences chimiques chimie inorganique métal alcalin
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie accident vasculaire cérébral
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
0317 OSLO
Norvège
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.