Population pharmacokinetic-dynamic analysis of anticancer drug treatment

Información del proyecto

Identificador del acuerdo de subvención: BMH4972333

Proyecto cerrado

Fecha de inicio 1 Octubre 1997

Fecha de finalización 31 Marzo 2001

Financiado con arreglo a

• Specific research, technological development and demonstration programme in the field of biomedicine and health, 1994-1998

Coste total

Sin datos

Aportación de la UE

Sin datos

Coordinado por

Nederlands Kanker Instituut
Netherlands

Objetivo

- Interpatient differences in the dose-response relationship for cytotoxic drug therapy in ovarian and breast cancer by applying a population PK-PD approach. Breast and ovarian cancer have been chosen as examples of common chemo sensitive yet often incurable tumours.
- Quantitative relationships between interpatient differences in the exposure to anticancer agents and toxicities of the therapy.
- Whether patients should benefit from individualized drug treatment.
- Subpopulations of patients for which anticancer therapy has a low likelihood of tumour response, using a panel of tumour related pharmacodynamic markers (p53, Her-2/neu ER/PR, EGFR, LRP).
- Subpopulations of patients which are particularly at risk; for the development of severe side effects.

Patients with locally advanced or metastatic solid tumours vary widely in their response and tolerance of systemic therapy with anticancer agents. The variability in the dose-response and dose-toxicity relationship is determined by both pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) (tumour and end-organ related factors respectively). Application of the 'population approach' for characterization of variability in dose-response and dose-toxicity relationships as well as new insights in mechanisms of anticancer drug resistance, form the basis for the current large scale clinical-pharmacologic studies in patients with solid tumours. The studies will be carried out within the framework of the PAMM and ECSG and IDBBC-group of the EORTC. The population approach offers the possibility of gaining integrated information on PK, PD and response from sparse observational data and allows analysis of a variety of unbalanced study designs. Recent in vitro and in vivo studies have revealed that estrogen/progesteron (ER/PR) receptor status and overexpression of lung resistance protein (LRP), epidermal growth factor receptor (EGFR) or (mutant) oncogenes, such as p53 and Her-2/neu may cause resistance to anticancer agents in breast or ovarian cancer. We propose to apply the population approach in phase III/IV studies in ovarian and breast cancer using NONMEM (nonlinear mixed effect models, USF, CA USA). We will implement procedures for crossvalidation of analytical and biologic methods to prevent methodological bias. We define the following covariates for population PK analysis body weight, WHO performance score, age, albumin, renal, liver and bone marrow function, comedication; and add tumour stage, differentiation, TNM classification and p53, Her-2/neu ER/PR, LRP and EGFR tumour status for population PK-PD analysis

Ámbito científico (EuroSciVoc)

• ciencias naturales › ciencias biológicas › bioquímica › biomoléculas › proteínas
• ciencias médicas y de la salud › medicina básica › farmacología y farmacia › farmacorresistencia
• ciencias médicas y de la salud › medicina clínica › oncología › cáncer de mama

Programa(s)

• FP4-BIOMED 2 - Specific research, technological development and demonstration programme in the field of biomedicine and health, 1994-1998

Tema(s)

• 1.3 - Clinical trials

Convocatoria de propuestas

Datos no disponibles

Régimen de financiación

CSC - Cost-sharing contracts

Coordinador

Nederlands Kanker Instituut

• Aportación de la UE: Sin datos
• Dirección: 161,Plesmanlaan 121 ; 1066 CX AMSTERDAM ; Países Bajos
• Coste total: Sin datos

Participantes (20)

Academisch Ziekenhuis Rotterdam

Países Bajos

• Aportación de la UE: Sin datos
• Dirección: 301,Groene Hilleayh 301 ; 3075 EA Rotterdam
• Coste total: Sin datos

Akademisch Ziekenhuis Groningen

Países Bajos

• Aportación de la UE: Sin datos
• Dirección: 59,Ooster Singel 59 ; 9713 EZ Groningen
• Coste total: Sin datos

Centre Antoine Lacassagne

Francia

• Aportación de la UE: Sin datos
• Dirección: 33,Avenue de Valombrose 33 ; 06189 Nice
• Coste total: Sin datos

Centre Claudius Regaud

Francia

• Aportación de la UE: Sin datos
• Dirección: 20,Rue du Pont St Pierre 20 ; 31052 Toulouse
• Coste total: Sin datos

Centre Léon Bérard

Francia

• Aportación de la UE: Sin datos
• Dirección: 28,Rue Laennec 28 ; 69373 Lyon
• Coste total: Sin datos

Centre Rene Huguenin

Francia

• Aportación de la UE: Sin datos
• Dirección: 35,rue dailly 35 ; 92210 saint cloud
• Coste total: Sin datos

European Organization for Research and Treatment of Cancer

Países Bajos

• Aportación de la UE: Sin datos
• Dirección: 601,Amstelveenseweg 601 ; 1081 JC Amsterdam
• Coste total: Sin datos

IMPERIAL CANCER RESEARCH FUND

Reino Unido

• Aportación de la UE: Sin datos
• Dirección: John Radcliffe Hospital ; OX3 9DS OXFORD/HEADINGTON
• Coste total: Sin datos

Institut Bergonié, Centre Régional deLutte contre le Cancer de Bordeaux etdu Sud-Ouest

Francia

• Aportación de la UE: Sin datos
• Dirección: 180,rue de Saint-Genès 180 ; 33076 BORDEAUX
• Coste total: Sin datos

Istituto Nazionale Tumori Centroeuropeo

Italia

• Aportación de la UE: Sin datos
• Dirección: Via Pedemontana Occidentale 12 ; 33081 Aviano
• Coste total: Sin datos

Katholieke Universiteit Leuven

Bélgica

• Aportación de la UE: Sin datos
• Dirección: 35,Kapucijnenvoer 35 ; 3000 Leuven
• Coste total: Sin datos

Slotervaart Ziekenhuis

Países Bajos

• Aportación de la UE: Sin datos
• Dirección: 6,Louwesweg 6 ; 1066 EC AMSTERDAM
• Coste total: Sin datos

UNIVERSITY OF BOLOGNA

Italia

• Aportación de la UE: Sin datos
• Dirección: Viale Risorgimento 4 ; 40136 BOLOGNA
• Coste total: Sin datos

University of Aberdeen

Reino Unido

• Aportación de la UE: Sin datos
• Dirección: Foresterhill ; AB9 2ZD Aberdeen
• Coste total: Sin datos

University of Glasgow

Reino Unido

• Aportación de la UE: Sin datos
• Dirección: University Avenue ; G12 8QQ Glasgow
• Coste total: Sin datos

University of Ioannina

Grecia

• Aportación de la UE: Sin datos
• Dirección: 1,Salamaga 1 ; 45110 Ioannina
• Coste total: Sin datos

University of Newcastle upon Tyne

Reino Unido

• Aportación de la UE: Sin datos
• Dirección: Framlington Place ; NE2 4HH Newcastle upon Tyne
• Coste total: Sin datos

Université Libre de Bruxelles

Bélgica

• Aportación de la UE: Sin datos
• Dirección: 1,Rue Héger-Bordet 1 ; 1000 BRUXELLES
• Coste total: Sin datos

Uppsala University

Suecia

• Aportación de la UE: Sin datos
• Dirección: 3,Husargatan 3 ; 751 23 Uppsala
• Coste total: Sin datos

Vrije Universiteit Amsterdam

Países Bajos

• Aportación de la UE: Sin datos
• Dirección: 1117,De Boelelaan 1117 ; 1081 HV AMSTERDAM
• Coste total: Sin datos