Objetivo
Overall goals are to explore the preconditions for the use of embryonic brain tissue derived from pigs for the repair of neurological deficits in patients with Parkinson's disease.
Specific objectives include:
To determine the optimal conditions for breeding, collection, preparation and implantation of non-modified and transgenic embryonic pig neurons.
To determine the expression of carbohydrate antigens on pig donor tissue, and analyse if pig neural tissue is lysed by human serum and complement factors.
To determine the critical factors that elicit inflammatory and immunology responses against discordant xenogeneic grafts in small animal models of neural grafting into the brain.
To determine the capacity of embryonic pig neurons to restore function to parkinsonian rats, pigs and non-human primates and to determine the need for additional immunosuppression.
To produce detailed protocols for the optimal recipient treatment and necessary safety monitoring for donor animals and patients to be included in a possible future clinical trial with xenogeneic pig derived donor tissue in patients with Parkinson's disease.
Neural tissue grafting for neurodegenerative disorders is a potential, novel therapeutic alternative for a number of neurological disorders. The most robust functional improvements have been observed with neuronal tissue grafts, which reinnervate the brain. Due to neurobiological constraints the donor tissue need to be immature, necessitating the use of donor tissue from human aborted embryos. The risks for transfer of infections and the ethical constraints preclude the wider application of this treatment modality in several European countries. The use of embryonic neural tissue derived from other species, xenografts, is one alternative, provided the donor tissue can be made to survive, and that safety concerns for trans-species pathogen transfer is mastered. One major obstacle is the prompt rejection of xenogeneic donor tissue. For pig tissue and organs grafted to humans this rejection is believed to be due to the existence of naturally occurring antibodies to pig cell surface carbohydrate antigens, and by direct human complement activation on the grafted cells, in addition to the cellular immune responses against pig antigens. This project will explore the possibility of grafting pig embryonic neural tissue to patients with donor tissue and recipient treatments aiming at overcoming the obstacles based on animal experiments.
The project will describe and determine the characteristics of normal and transgenically modified embryonic pig neuronal donor tissue, for their ability to activate human complement and their ability to fix antibodies directed against pig-specific antigens. Also, the many inflammatory and immunological constraints for acceptance of discordant xenografts in the brain, will be explored by performing a series of experiments in small animals (mice, rats and guinea pigs) and deduce from this the crucial factors for successful discordant neural tissue xenografts. The need for additional immunosuppressive drug treatment will be determined. The optimal treatment of the donor tissue in order to achieve maximal numbers of cells to survive the implantation will be defined, and the function of grafted neurons in animal models of parkinsonism in rats, pigs and in a limited number of non-human primates will be tested.
The final result of the project will be a series of protocols for the optimal design of a possible transgenic modification of the donor species, the conditions for breeding, the optimal procurement protocol and any pre-treatment of the donor tissue needed. Also, the optimal evaluation technique of patients, immunosuppressive treatment and the optimal safety monitoring for avoiding microbiological transfer will be produced.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas zoología mamalogía primatología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas carbohidratos
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología parkinson
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica embriología
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
223 62 Lund
Suecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.