Objetivo
Objectives:
? In vitro sensitivity of BT4C glioma cells transduced with the HSV-tk gene to antiviral agents.
? Selective radiosensitivity of BT4C-tk cells by antiherpes agents.
? Determine the effectiveness of in vitro gene transfer of the HSV-tk gene for the treatment of BT4C glioma cells with antiviral pyrimidine and purine nucleoside analogues.
? Determine the effectiveness of in vivo gene transfer of HSV-tk gene for the treatment of BT4C glioma in the rat brain with antiviral pyrimidine and purine nucleoside analogues.
? Optimization of current viral vectors and development of novel vectors in order to improve gene delivery of the HSV-tk genome.
? Determine the magnitude of the effect of antiherpes agents on the radiation response of BT4C glioma transduced in vivo with the HSV-tk gene.
? Determine acute and late effects of critical normal tissues (brain).
? Consider safety and toxicity aspects of antiherpes agents and radiation combination therapy in a sub-human clinical system - spontaneous gliomas in the dog brain.
Brief description:
It is estimated that in 1997, more than 40.000 new cases of central nervous system cancers will occur within the European Community accompanied by approximately 30.000 deaths.
Malignant glioma of the brain is one of the most lethal cancers in humans. The median survival time after diagnosis is 50 weeks for glioblastoma multiforme. The majority of patients die of local recurrence, despite aggressive medical intervention including surgery, radiotherapy, and nitrosourea based chemotherapy.
Recent attention has been focused on gene therapy of gliomas. One particularly appealing approach has been to incorporate the viral gene which codes for the enzyme thymidine kinase into the replicating cancer cell, so that the viral-derived thymidine kinase can toxify a systematically administered antiviral drug. Although a large number of institutions including our own are engaged in a variety of clinical trials there is as yet no unambiguous proof that gene therapy has cured a single patient. The objective of this proposal is to test the hypothesis that the radiosensitivity of tumor cells transduced with a viral vector containing an HSV-tk gene would be selectively enhanced by antiviral agents. Specifically, we will attempt to determine the potential clinical applicability of this novel approach, using in vivo gene transfer of the HSV-tk gene for the treatment of malignant glioma of the rat brain and later of the dog brain. Our conjecture is that thymidine kinase activated antiviral drugs, nucleoside analogues derived from either purine or pyrimidine building blocks, may be potent radiation sensitizers to virus infected mammalian cells and that the addition of radiation therapy may provide additional benefit. The techniques of gene therapy have been shown to be clinically feasible. Moreover, the techniques involved in pinpointing radiation delivery to a small region in the brain, so called "radiosurgery", are routinely applied in many cancer centers. What has been lacking is experimental evidence demonstrating that cancer cells, transduced with virus derived thymidine kinase, are selectively vulnerable to radiation when in the presence of antiviral drugs.
Keywords:
Gene therapy, thymidine kinase, gliomas, radiation, DNA-repair, viral vectors
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica ingeniería genética terapia génica
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica cirugía
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.