Objectif
Objectives:
Fanconi anaemia, xeroderma pigmentosum and ataxia telangectasia are all representatives of a group of human genetic disorders characterized by hypersensitivity to DNA-damaging agents and increased propensity to development of malignancy. Haematopoietic failure and proneness to AML are the prime lifethreatening symptoms in Fanconi patients.
The only efficient treatment to Fanconi Anaemia (FA) to date is bone marrow transplantation (BMT). Gene Therapy represents an alternative of major interest since in addition to innocuousness, this approach addresses a majority of FA-patients. Addition of a functional FA-gene to haematopoietic stem cells should lead to major improvement of patients' condition. The purpose of this research programme is to provide demonstration of efficient recovery of haematologic anomalies.
Knowledge derived from this study making use of a novel vector addressing a disorder of the haematopoietic stem cell with a newly cloned gene, will impact on transfer and expression of a variety of genes into the haematopoietic tissue as well as in a broad range of target cells. This will facilitate the development of gene therapy in a wide variety of disorders.
Brief description:
The normal FAA gene will be transferred into haematopoietic stem cells of FA-A patients. In vivo selective growth advantage of successfully transduced cells is expected. This is likely to help genetically engineered haematopoietic progenitors settle and reconstitute host without prior myeloablation. The retrovirus vector is a novel Friend virus-derived backbone, which harbours high titers and has been optimized for translation/expression features. It is efficient at transducing CD34+ progenitors with marker genes. Pre-clinical studies are designed in such a way that demonstration of phenotypic correction of FA-A patients cells can be established. These include in vivo studies in NOD/SCID mice reconstituted with retrovirally transduced early haematopoietic progenitors of human origin. A conditional FAA-null mouse will be generated. In case a phenotype can be evidenced in the bone-marrow, correction of putative mutant features will be examined following transfer of the normal human cDNA. Various sources of human haematopoietic progenitors will be tested. This includes cytokine mobilized peripheral blood progenitors (PBSC's), umbilical cord blood and bone-marrow cells. Access to true haematopoietic stem cells for the purpose of in vitro genetic manipulation might prove difficult, like in FAC patients. Potential benefit of in vivo infusion of bone-marrow will be examined taking advantage of a novel device and production of virus particles resistant to complement-induced lysis. Achievement of a series of successive milestones is thus mandatory to provide adequate ground for the initiation of a pilot clinical trial in 10 FA-A patients in compliance with established regulation.
Keywords:
Somatic Gene Therapy, Fanconi Anaemia, FM-gene cloning, Retrovirus-mediated gene transfer, novel Friend-virus vector, Haematopoietic stem cells, NOD/SCID-mice, Ex vivo and In vivo delivery, Early steps in the manufacture of clinical grade product.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique thérapie génique
- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie virologie
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences médicales et de la santé médecine clinique transplantation
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
75475 Paris
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.