Objetivo
Objectives:
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ù To provide refined maps of transcriptional compartments in the developing heart.
ù To identify factors and mechanisms responsible for cardiac chamber formation and specification.
ù To map transcriptional domains in experimental models of congenital heart disease.
Brief description:
This project aims at identifying inducing signals and transcription factors implicated in the specification of cardiac chambers during embryonic development. Multiple approaches will be used to dissect the molecular mechanisms responsible for generating patterning and diversity in the developing normal and malformed heart. "Cardiosensor" transgenic mice containing promoter/enhancer elements of cardiac genes linked to reporter genes will be used to reveal positional signals present in specific cardiac chambers. "Transcriptional domains", corresponding to cardiac compartments showing regional patterns of transgene expression, will be followed during cardiac morphogenesis. The boundaries between such compartments will be further refined by crossing mice from different transgenic lines, and cisacting sequences mediating regionalised transgene expression will be delimited. These sequences will be further characterized by transfection experiments, both in vitro in cultured cardiomyocytes and in vivo by direct DNA injection in adult rat heart. Differential screening techniques will be used to screen known transcription factors which may be differentially expressed in the heart and to search for novel structural and regulatory genes showing regionalized patterns of expression. Transcriptional domains will be mapped in different experimental models of cardiac malformations by crossing mice expressing chamber-specific transgenes with mutant mice with congenital cardiac malformations, such as iv/iv mice and connexin 43 knock-out mice. This study will clarify the contribution of embryonic cardiac segments to the development of various malformations. 'Cardiosensor' transgenic mice will also be exposed to retinoic acid during early gestation to define the role of retinoid signaling in patterning the anterior-posterior axis of the heart tube. The information obtained from the animal studies will be used to make a map of transcriptional domains of the developing human heart, using in situ hybridization on sections of human embryos at different developmental stages.
Keywords:
Heart development. Congenital heart disease. Embryology. Transcription factors. Gene expression. Cardiac chamber specification. Transgenic mice.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias biológicas biología molecular genética molecular
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica cardiología cardiología pediátrica
- ciencias naturales ciencias biológicas biología del desarrollo
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica embriología
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
35121 Padova
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.