Objectif
A study is being carried out to determine the relationship between structure and function in plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), the inhibitor of tissue type plasminogen activator (t-PA) and urokinase type plasminogen activator (u-PA).
The complementary deoxyribonucleic acid (cDNA) encoding for PAI-1 has been cloned and inserted into a pMa/c plasmid allowing expression of active recombinant PAI-1 in Escherichia coli. This vector system has the advantage that it can serve for both site directed mutagenesis and for expression without the need for recloning. Using fluorescence spectroscopic studies, certain conformational differences were found to exist between latent, active and substrate forms of PAI-1, which were at least partially associated with the occurrence of significant differences in tryptophan environment in the 3 forms. PAI-1 contains 4 tryptophan (Trp) residues (Trp86, Trp139, Trp175, Trp262). Using oligonucleotide directed mutagenesis, 4 PAI-1 mutants will be constructed, each coding for a single amino acid substitution (Trp to phenylalanine, Phe) for 1 of the 4 Trp residues in native PAI-1. The purpose of these mutants is to assess the contribution of each of the 4 Trp residues to the alteration in intrinsic fluorescence associated with the conversion between the different forms. From these data it should be possible to delineate the regions of the molecule that are involved in the conformational changes associated with alterations of the functional properties. Biochemical and functional characterisation of purified PAI-1 and PAI-1 mutants will be performed.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Données non disponibles
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Données non disponibles
Coordinateur
4000 ROSKILDE
Danemark
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.