Objectif
In vitro studies has been carried out on the effect of parvoviruses on oncogenic transformation of mammalian cells. The parvovirus MVMP drastically inhibited in vitro transformation of mouse cells by the simian virus SV40, but was innocuous to normal parental cells. Such a sensitisation of transformants to parvoviral attack was detected with parvoviruses H-1 and MVMp in a series of human and murine fibroplasts and epithelial cells that were either transformed in vitro or derived from various carcinomas and sarcomas.
Parvoviruses can be used as selective agents to remove specific transformants from mixed populations of normal and transformed cells. In a model system consisting of cultures of SV40 transformed human kidney cells, infection with parvovirus H-1 led to the destruction of the transformants and to the emergence of a preexisting subpopulation of H-1 virus resistant cells that turned out to be variants failing to express the transformed phenotype.
The parvoviral attack against transformants could not be ascribed to a higher efficiency of virus uptake by these cells compared with their normal parents. In contrast, transformation correlated with a consistent stimulation of intracellular steps of the parvoviral life cycle, in particular deoxyribonucleic acid (DNA) amplification and expression of genes encoding 2 overlapping nonstructural (NS) proteins.
The formation of tumors in adult nude mice from transformed human mammary epithelial cells was drastically inhibited both after H-1 virus coinjection with tumoral cells and after a single delayed subcutaneous inoculation of H-1 virus at the site of cell implantation prior to tumor formation. Moreover, when injected intravenously in animals bearing performed tumors, H-1 virus was able to slow down the growth of the neoplasms and even in some cases to cause their complete regression. Viral infection was not accompanied by detectable deleterious side effect. This is the first demonstration that a parvovirus can suppress tumoral growth of implanted human cells in vivo. The occurrence of such a parvoviral surveillance in recipient animals that are deficient in immune antitumor mechanisms, together with the detection of H-1 virus DNA imprints in regressing tumors, are compatible with a role of oncolysis in the oncosuppressive activity of H-1 virus.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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Coordinateur
BRUXELLES
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.