Objectif
Our project has critically addressed the relevance of the laboratory mammal experimental results by identifying the mechanisms leading to radiation induced mutations which, should they occur in a human population, would result in a deleterious phenotype, as well as a direct assay of the human genome. As the comparative characterizations of the mouse and human genomes continue we may anticipate an identification of homologous chromosomal regions and homologous genes which are prone to the effects of radiation and would result in transmitted germ cell mutations with phenotypic effects.
An adequate understanding of the genetic risk associated with radiation exposure as well as the mechanisms of mutation induction are essential for an informed action to protect mankind from the harmful effects of radiation. To this end our present proposal will address the strategy of risk estimation based on experimental data in animals and determine factors important in the mechanisms of mutation induction by radiation exposure to germ cells. Researchers specializing in germ cell genetics and radiation mutagenesis from five leading European laboratories (GSF-Neuherberg, Leiden University, MRC-Radiobiology Unit, Utrecht University and TNO-Medical Biological Laboratory) will participate in a coordinated research effort to improve risk extrapolation procedures as well as to determine the influences of DNA damage repair and cell killing on the levels of mutation induction by radiation. Further, molecular techniques will assess DNA damage to the genome as well as characterize the DNA changes associated with radiation induced mutations to elucidate the mechanisms of mutation induction by radiation in mammalian germ cells. The major aims of our research proposal are outlined below:
1) Experiments will determine the validity of assumptions required in estimating human radiation genetic risk based on animal data. 2) Methods to sensitize as well as synchronize the spermatogonial stem cells of mice will be applied to determine correlated effects on DNA damage, cell death, as well as mutation and translocation yields. 3) Molecular analyses of radiation-induced damage of the mouse genome as well as of radiation-induced mutations will be carried out to characterize the nature of induced DNA lesions ultimately resulting in mutation. 4) Studies to test the biological relevance of transgenic mouse systems in determining the mutagenic effects of radiation will be conducted. Experimental design of the various projects including choice of species and genetic endpoint examined as well as genetic and chemical manipulations of germ cell populations to alter radio-sensitivities have been coordinated. Results obtained will lead to a better understanding of the problem of cross species extrapolations as well as the interactive roles of DNA damage induction, cell death and DNA damage repair in radiation mutagenesis.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences physiques physique nucléaire
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Données non disponibles
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
85764 NEUHERBERG
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.