Objectif
This research proposal focuses on various aspects of the response of mammalian cells to ionizing radiation. The purpose will be to gain a better understanding of how radiation triggers signalling cascades and how these cascades culminate in cell-cycle control, and, at a later stage, may lead to such diverse phenomena as programmed cell death (apoptosis), initiation of oncogenic transformation and effects on the immune system. This proposal will address the mode of activation as well as the possible role of several intermediates of these ionizing radiation-induced signalling responses. In addition, it will be attempted to identify novel genes that are responsive to ionizing radiation and constituents of these signalling routes.
Firstly, this proposal concerns the activation by ionizing radiation of the transcription factors NFkB, KBFl and cJun/ATF2. These transcription factors are crucial targets of two well-known radiationactivated signal transduction pathways. Secondly, the radiationinduced stabilization of the transcription factor p53, a key component in activation of cell-cycle arrest and programmed cell death (apoptosis), will be investigated. Thirdly, ionizing radiation of mammalian cells seems to activate responses that lead not only to apoptosis but also to cellular protection. We want to get insight into these relatively unknown protective responses. In this respect we will study the activation and role of c-Fos and ornithine decarboxylase (ODC) upon ionizing radiation as depletion of any of these two proteins renders cells highly sensitive to radiation. Interestingly, both genes have been characterized as proto-oncogenes and play important roles at the Gl stage of the cell cycle. Fourthly, we will isolate human genes which are specifically activated by ionizing radiation via a signal transduction route which is probably independent of p53 and not shared by other DNA damaging agents. Similarly, we will isolate genes which are induced by ionizing radiation in a p53-dependent manner in tissues which will readily go into apoptosis. The identification of these genes and the analysis of their expression in normal and tumour tissue and in the tissues of individuals exposed to genotoxic agents has the potential to provide immense insight into the function of p53 and may identify many new genes of importance in human cancer.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
2300 AL Leiden
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.