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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Contenu archivé le 2024-05-27

Telomere instability and the formation and transmission of radiation induced DNA damage

Objectif

The new insights in telomere maintenance and telomerase activity as keypoints in tumour. The increased knowledge in induction and repair of DNA damage have raised large concern in the link between two process. TELORAD aims to determine the mechanistic link between telomerase, telomere binding protein and DNA repair gene and their respective role in the radiosensitivity. Mechanisms of stabilisation of the broken end, start point to the transmission of the radiation induced damage will be studied. Long term consequences as gene amplification and chromosome imbalance will be researched to identify the involvement of telomere maintenance in Hypersensitivity of individuals.
TELORAD shows that telomere radiosensitivity and telomere capping are significant steps in the formation and transmission of radiation-induced damage. Clear associations with DNA damage response and tumour development are emerging in respect of chromosomal instability associated with the structure/ function of the telomeric repeat sequences that cap the ends of chromosomes. Telomere metabolism is closely linked to certain DNA repair proteins and shortening and alteration of telomeres can trigger apoptotic response and/or chromosomal instability and/or amplification via post-irradiation cycles of telomeric fusion-breakage-fusion.
1. The telomere length is one of the biological determinants of radiation sensitivity in mammals.
2. Human ITS are not hotspots for chromosome breakage; specific chromatin structure could induce such hot spots.
3. The analysis of the mechanisms of capping of radiation-induced DNA breaks is crucial for understanding the biological consequences of exposure to ionizing radiation.
4. DNA repair gene defects increase the probability of gene amplification.

During Telorad project the following technical breakthroughs were set up
-Use of combined SKY/Q-FISH technology for identification of the involvement of telomeres in chromosomal aberrations.
-Easy and quick technique to measure telomere length.
-Technical development of DBD-FISH procedure, to be adapted for human, mouse, and Chinese hamster cells.
-Simultaneous quantification of SSB and DSB in single cells, in the whole genome or within specific DNA sequence areas.
-A new sensitive and reliable protocol for the non-radioactive detection of telomerase activity in cell culture protein extracts.
-A new assay to analyze the induction and the persistence of aneuploidies in binucleated cells at interphase. This assay can also be applied to aneuploidies resulting from telomere shortening or dysfunction in mice.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

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Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

Données non disponibles

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

CSC - Cost-sharing contracts

Coordinateur

COMMISSARIAT A L'ENERGIE ATOMIQUE
Contribution de l’UE
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Adresse
Avenue du General Leclerc 60-68
92265 FONTENAY AUX ROSES
France

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Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée

Participants (6)

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