Objectif
In neurons, voltage-dependent calcium channels (VDCCs) are involved in the release of neurotransmitters, and in a number other processes in which a rise in intracellular calcium is the primary signal.The function of VDCCs may be modulated by several means including phosphorylation and activation of pertussis toxin-sensitive G proteins by a variety of receptors. Professor Dolphin's group have shown by the microinjection of antisense oligonucleotides in dorsal root ganglion neurons that G protein-alpha(o) subunit is the primary protein involved in coupling GABAB receptors to inhibition of VDCCs, and that the VDCC accessory betha subunit play a pivotal role in the coupling process.The overall results suggest a competition mechanism of activated G protein subunits and VDCC-betha subunits for binding to VDCC-alpha subunits. In the present project we are intended to identify the molecular determinants for such interactions in the subunits of different subtypes of cloned VDCCs and in the G-protein subunits. This will be examined biochemically with the gel overlay technique and using binding assays involving the measurement of protein-protein interaction by binding to scintillant containing beads. Whether the selected sequences disrupt productive G protein coupling to calcium channels will subsequently be studied in an electrophysiological setting, using the patch clamp technique in neurons and neuronal cell lines as heterologous mammaliar expression systems.
Training content (objective, benefit and expected impact)
It is now essential for electrophysiologists working on ion channel biophysics, to have a good grounding not only in the principles of molecular biology and manipulation of DNA, but also in the techniques involved in studying protein-protein interactions. The reason is that one of the main problems facing research on hetero-oligomeric ion channels at the present time are those of specifity of subunit assembly. This project will combine a training in modern molecular biology, biochemistry and cellular electrophysiology (patch clamp) techniques. This will be extremely important to me on my retun a laboratory in Spain. Links with industry / industrial relevance (22)
The proposed supervisor Professor Annette Dolphin has a number of industrial links, with Merck Sharp Dohme Neuroscience Research Center UK and with Glaxo-Wellcome, UK. The industrial relevance concerns the possibility of finding specific neuronal calcium channel blocking drugs, with therapeutic relevance to stroke neurodegeneration and epilepsy.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie épilepsie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences naturelles sciences chimiques chimie inorganique métal alcalinoterreux
- sciences naturelles sciences biologiques zoologie mammalogie cétologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie accident vasculaire cérébral
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
NW3 2PF London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.