Objectif
There are several proteins containing metal-sites that can react with oxygen known yet, but the detailed mechanisms of these reactions are mostly still in the dark. These reactions include normally intermediates or products with unpaired electrons, and these can be detected by electron paramagnetic resonance (EPR) spectroscopy and investigated in detail by electron nuclear double resonance (ENDOR) spectroscopy. ENDOR/EPR will be used to study the reactions of ribonucleotide reductases (RNR produces deoxyribonucleotides -> DNA, pharmacy), tyrosine and phenylalanine hydroxylases (TyrH and PheH, -> phenylketonuria, pharmacy), alkene monooxygenase (AMO, -> stereospecific epoxides, chemistry) and particulate methane monooxygenase (pMMO, oxidises small (halogen)carbohydrates, bioremediation). RNR contains a stable tyrosyl radical (Y-) close to a diiron centre essential for enzymatic activity which detailed structure in RNR from different sources will be addressed. Y. is produced in a reaction with oxygen, the kinetics and intermediates of which will be further investigated. In case of the hydroxylases the question of the amounts and structure of the ligating histidines will be addressed by ENDOR studies of apoenzyme and enzyme-substrate complexes. About the metal-sites in AMO and pMMO very little is known, so that all kinds of studies suitable will be performed on them. If necessary, other suitable techniques, like high field EPR (245 GHz, collaboration with A.-L. Barra, Grenoble, France), will be used. Time resolved X-ray crystallography on RNR is planned in collaboration with P. Nordlund (Stockholm) using caged substances to follow the structural changes of intermediates (synchrotron beam time at the Swiss-Norwegian beam-line at ESRF Grenoble is available). Training content (objective, benefit and expected impact) I am experienced in electron paramagnetic resonance (EPR) and the metal protein ribonucleotide reductase. I studied the kinetics of various enzymes by means of divers kinetic techniques, including cryoenzymology. Training in electron nuclear double resonance (ENDOR) will enable me to reveal the detailed structure of paramagnetic species (intermediates and products) in proteins which can react with oxygen. ENDOR facilities are not available in my present place and Prof. Andersson i well experienced in this technique. Further I will extend my knowledge on metalloproteins by studies on tyrosine and phenylalanine hydroxylases as well as alkene monooxygenase and particulate methane monooxygenase. This will lead to detailed reaction mechanisms which will be compared between the different proteins. Thus, I will learn new techniques that I am currently not using and gain insight into new metalloproteins and their structure-function relationships. Links with industry / industrial relevance (22)
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
0316 Oslo
Norvège
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.