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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
CORDIS
Contenido archivado el 2024-05-14

Regulation and structure-function analysis of the rat and human serotonin transporter

Objetivo



Research objectives and content
In the central nervous system, serotoninergic neurotransmission is terminated by the rapid re-uptake of the neurotransmitter serotonin out of the synaptic cleft back into the presynaptic terminal. This translocation is mediated by a substrate specific protein, the serotonin transporter (SERT). This polypeptide represents the target site of different classes of antidepressants which inhibit serotonin re-uptake and are widely used for the treatment of depression. In addition, SERT is also the target of drugs of abuse such as cocaine or methylenedioxymethamphetamine (MDMA "ecstacy"). However, the molecular basis of the pharmacological effects and interactions of these compounds are only poorly understood. My objective is a contribution to a better understandig of the mode of action of different antidepressants on the function of the serotonin transporter molecule. This includes:
- identification of molecular determinants of antagonist binding sites on SERT (this includes a strategy which directly combines pharmacological analysis of SERT mutants with photo-affinity labelling studies). - long-term regulation of the function of SERT by antidepressants Training content (objective, benefit and expected impact)
Based on my expertises in molecular neurobiology, in the Biochemistry department I will provide training for five graduate researchers and two post-docs in the research group of. Dr.C. Williams in neuronal transporter research wich includes : - transient expression of the human and rat serotonin transporter protein - generation of a stable cell line, permanently expressing the human serotonin transporter - performing site directed mutagenesis of SERT with following pharmacological analysis - synthesis and use of photo-affinity substrate analogoues to identify antagonist binding domains - molecular characterization of a choline transporter in rat liver In addition, the envisaged collaborative project will allow us to apply for future funding to continue our collaboration also beyond this contract.
Links with industry / industrial relevance (22)
The work on the serotonin transporter in Prof. Williams group is part-funded by BioResearch Ireland which promotes the commercial exploitation of the respective studies. Here, the industrial relevance is in rational antidepressant and anti-obesity drug design and the design of drugs of abuse antidotes possibly using the recombinant SERT protein as drug sensor.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

Datos no disponibles

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

RGI - Research grants (individual fellowships)

Coordinador

THE PROVOST, FELLOWS AND SCHOLARS OF THE COLLEGE OF THE HOLY AND UNDIVIDED TRINITY OF QUEEN ELIZABETH NEAR DUBLIN HEREINAFTER TRINITY COLLEGE DUBLIN
Aportación de la UE
Sin datos
Dirección
College Green
4 DUBLIN
Irlanda

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Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

Sin datos

Participantes (1)

Mi folleto 0 0