Objetivo
Research objectives and content
P-glycoprotein (PGP) is a membrane protein and its overexpression is linked to the occurrence of multidrug resistance (MDR). The molecular mechanism of PGP as well as its three-dimensional structure are unresolved and are both of enormous biochemical interest and clinical importance. The group at the host laboratory has overexpressed and purified both nucleotide-binding domains (NBD) of PGP. Using recombinant NBDs we attempt the following experiments.
1. The crystallisation of both domains to initiate X-ray crystallographic studies. It is generally intended co-crystallise the protein with a mechanistically relevant ligand.
2. The identification of binding sites for flavonoides and steroides which have been reported to act as modulators of MDR culture cells. Using highly purified PGP which is available for studies at the host laboratory we attempt to establish a system to determine the inhibitory capacities of modulators identified in experiments with the recombinant NBDs. Highly purified PGP will be inserted into liposomes to restore optimal activity of drug transport coupled to ATP hydrolysis and the effect of identified modulators ill be monitored.
Training content (objective, benefit and expected impact)
The applicant will receive training in working with membrane proteins in general and will especially learn to apply fluorescence spectroscopy to address biochemical problems.
Links with industry / industrial relevance (22)
Although no formal link is presently settled with the industry, the project is obviously of considerable interest for pharmaceutical and clinical purposes in the area of anticancer chemotherapy. As soon as potent inhibitors of multidrug resistance are identified appropriate contacts will be established for a possible industrial development and clinical application.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias físicas óptica espectroscopia espectroscopia de emisión
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia farmacorresistencia resistencia a múltiple fármacos
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
69367 LYON
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.