Objectif
Research objectives and content The initial phase of tumor development is limited by the absence of vascularization. Anoxic and nutritional stress elicit the production by the tumoral cells of angiogenic factors, such as bFGF and VEGF, that stimulate the proliferation of the endothelial cells from the neighbouring capillaries. Endothelial cells, normally quiescent, carry all the information to form whole capillary networks, but the intracellular signals implicated in the proliferation and differentiation of endothelial cells are not well understood. In this context, our general objective will be identify the intracellular signals which promote either the proliferation or growth arrest of endothelial cells, and the signals implicated in their differentiation. We will focus our attention on the involvement of the MAP kinase cascades in these processes. Endothelial cells undergo growth arrest in response to cellular contact. In epithelial cells such inhibition is due to an upregulation of the p27 cyclin inhibitor. Our current research has revealed that in several different endothelial cell models in culture, activation of MAP kinase in response to mitogens is potently attenuated in confluent cells in comparison with sparse cells. Hence. in the first part of the project our objective will be to study at what level of the MAP kinase cascade the inhibition occurs. The second objective will to asses the importance of an inhibition of the MAP kinase cascade in confluent endothelial cells to the contact mediated growth arrest process. Is an inhibition of MAP kinase directly responsable of the growth arrest in contact inhibited cells? Does this inhibition of MAP kinase lead to the upregulation of the cyclin inhibitor p27 protein levels observed in confluent cells in comparison with sparse cells? The third and last objective of this project will be examine the participation of the three major MAP kinase cascades (MAPK, Jun N-terminal kinase and p38 MAP kinase) and signalling molecules such as phosphatidylinositol 3'-kinase, p70 S6 kinase or nitric oxide, in the differentiation of the endothelial cells, in both in vitro and in vivo models of differentiation. Training content (objective, benefit and expected impact) These studies should allow us to identify the mechanisms by which endothelial cells are growth arrested in vivo together with the identification of the signaling cascades required for the maintenance of the differentiated tube phenotype. The identification of these signals will significantly aid the development of new products that could be useful for inhibiting the uncontrolled growth of endothelial cells that occurs during the pathogenesis of several disease states such as tumour progression, arthritis or diabetic retinopathy.
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Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique rhumatologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine clinique ophtalmologie rétinopathie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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Coordinateur
06108 Nice
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.