Objetivo
Research objectives and content The proposed project involves studies to increase the immunogenicity of tumor cells by transfection with a foreign heat shock protein gene. Heat shock proteins (HSPs) are abundant proteins of different molecular weight classes which are present in the cytosol as well as in all cellular organelles. During various physiological processes such as protein synthesis, degradation and transport through membranes, they bind to interactive sites of polypeptides thereby preventing their improper interaction with other molecules and enabling controlled further processing of the polypeptide in question. Previous studies with the macrophage murine tumor cell line J774 have shown that ex vivo insertion of a gene coding the Mycobacterium leprae HSP65 kDa into the tumor cells results in their inability to form tumors in mice and generation of effective antitumor immunity, indicating that the presence of the mycobacterial HSP65 kDa enhanced immunological recognition of unique structures expressed by the tumor cell. The mechanisms by which highly conserved proteins like HSPs are involved in eliciting immune responses are not clear. However, it is suggested that HSPs may act as carrier molecules to present immunogenic peptides. To investigate this mechanism we have initially generated primary cytotoxic T lymphocytes (CTL) utilizing a murine allogeneic system in vitro, and tested these cells for cytotoxic activity against mycobacterial HSP65 kDa transfectants of the murine mastocytoma cell line P815. The work to date has involved transfection of P815 cells with the mycobacterial hsp65 gene in order to establish the target cell line, generation of cytotoxic T lymphocytes capable of recognizing P815 cells and optimising the cytotoxicity assay in which P815 cells are Iysed by cytotoxic T cells. The data from this preliminary study indicate that mycobacterial HSP65 expression on P815 transfectants results in a substantial increase of susceptibility to allospecific CI L lysis. Based on these results we are now conducting more extensive studies in order to evaluate the role of HSP65 kDa in the molecular mechanisms involved in the immunological recognition of the P815 tumor cell line. It is now proposed to determine whether HSP65 kDa could be increasing or altering processing and/or presentation of self-molecules such that they were more likely to be recognized by the irnmune system. Furthermore, it is also planned to investigate whether a cytotoxic immune response against exogenous antigens could be generated using gene therapy with the hsp65 kDa gene.
Training content (objective, benefit and expected impact)
The use of HSP for cancer immunotherapy is based on the physiological function of these proteins. They are chaperones which may play a role in the processing and/or presentation of antigens by binding to processed antigenic peptides and facilitating their interactions with the immune system. In this context, one could envision that tumour cells could be genetically modified to function as antigen presenting cells for tumor antigens. It is quite clear that additional studies are required to define precisely how genetically modified tumor cells stimulate immunity. They will hopefully be incorporated into the design of future tumor cell vaccines, and thereby further improve the therapeutic efficacy of genetically modified tumor cells for the treatment of malignancies. Links with industry / industrial relevance (22)
None at present, although a number of potential links are currently under negotiation.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica ingeniería genética terapia génica
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia medicamento vacuna
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
NW7 1AA London
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.