Objectif
Mycobacterium tuberculosis (Mtb) is the biggest killer among infectious diseases. Multi-drug resistant strains are widespread. New antibiotic strategies are desperately needed to combat the deadly pathogen. The genome sequence of Mtb revealed that Mtb encodes a high number (~20) of cytochromes P450 (P450s). These enzymes have roles in sterol, lipid and and polyketide metabolism in the cell. The recent determination of the genome sequence of the leprosy pathogen (M. leprae) indicates a much smaller number of proteins encoded, with only a single P450 remaining. The remaining P450 is likely to be essential for bacterial viability. Azole drugs which inhibit activity of P450 enzymes also exhibit potent anti-mycobacterial effects. This suggests that azoles may be useful new drugs against these deadly pathogens. The major objectives of this proposal are the systematic study of the sole M. leprae P450 and its homologue in M. tuberculosis. This will involve protein expression and purification of the P450s, and detailed kinetic, spectroscopic and structural analysis of these enzymes. The substrate selectivity will be determined by spectral titrations and lipid analysis, and activity will be reconstituted with expressed redox partners. Azoles interactions will be also be examined. Collectively, these studies will allow fundamental understanding of these P450s' properties and their potential as drug targets.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule lipides
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie résistance aux médicaments résistance multiple aux médicaments
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Données non disponibles
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
LE1 7RH LEICESTER
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.