Objectif
Monoamine oxidase (MAO; EC1.4.3.4) is a key enzyme involved into catabolism of major monoamine neurtransmitters. It exists in two isoforms, denominated as MAO A and MAO B. Altered MAO activity has been recognised in numerous neuro-psychiatric conditions and MAO A inhibitors are effective antidepressants whereas MAO B inhibitor deprenyl is widely used for the treatment of Parkinson's disease.
MAO is a hydrophobic protein, which readily aggregates after purification and extraction of detergents. This seriously complicates enzyme crystallisation and therefore characterisation of the active site of this enzyme. Molecular biology manipulations, constructing various chimeric proteins can only partially explain differences between MAO A and MAO B with respect to very limited number of selective substrates and inhibitors. Tertiary structure of either isoform remains unknown and so active site structure still requires further characterisation using other approaches.
. In this project we intend:
(a) To evaluate spatial characteristics of active sites of monoamine oxidase A and B using few sets of flexible and rigid competitive inhibitors of MAO;
(b)To determine the role of flavin cofactor and active site thiols in the MAO interaction with these inhibitors;
(c)To develop a model of human MAO A and MAO B;
(d)To develop the new generation of competitive reversible inhibitors with equal efficacy with respect to both type of MAO (MAO A and MAO B).
The results of this research will provide a clearer explanation for basic differences in the substrate specificity and inhibitor selectivity of MAO A and B. Elucidation of fundamental principles for design of new generation of reversible inhibitors with equal efficacy with respect to both MAOs will allow to develop new much more potent drugs for the treatment of neurological disorders. In addition, the information will provide the wisdom necessary to avoid unwanted MAO inhibitory activity in other drugs.
All research teams have constant reliable contacts for at least 3-5 years. They are interested in various aspects of monoamine oxidase and approached employed by each team are complementary to each other. This will promote successful solution of the problem announced in the proposal.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Données non disponibles
Coordinateur
5000 Namur
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.