Objectif
S6K is a key player in PI3K and mTOR pathways, which control cell growth, proliferation, survival and metabolism. Deregulation of S6K signalling has been found in human pathologies, such as cancer and diabetes. The family of S6Ks is represented by two forms, S6K1 and S6K2, which have cytoplasmic and nuclear splicing variants. The contribution of each S6K isoform to the regulation of gene expression (at the level of transcription and translation) and cell growth is not clear. In this proposal, the techniques of Proteome analysis and DNA microarrays will be used to study gene expression profiles in stable cell lines, which overexpress activated versions of S6K1/2. Moreover, metabolic P33-labelling of generated cells in combination with 2D electrophoresis will be used to study the profile of phosphorylated proteins. This analysis may lead to the identification by mass spectrometry of novel substrates for S6Ks or each isoform in particular. Functional studies of generated cells will complement molecular approaches described above. We are particularly interested to dissect the involvement of each isoform of S6K in the regulation of cell growth, cell survival and cytoskeletal rearrangement. Since, generated cells express high level of recombinant S6Ks fussed to EE-tag epitope, they will be used for co-purification of binding partners on matrixes containing anti-EE antibodies. To co-precipitate binding partners with endogenous S6Ks, we will employ S6K1 and S6K2 monoclonal antibodies which have been recently developed by NIS collaborators. Specifically associated proteins detected by SDS-PAGE will be identified by mass spectrometry. This study may create a strong base for further collaborative links and grant applications between participating teams, especially in testing the specificity of identified interaction(s) and their physiological importance. We believe that collaborative teams have the potential to tackle the proposed project from different angles, using modern techniques and experimental models. The proposed study has the potential to advance our understanding of S6K function in signal transduction, especially the role of its isoforms in regulating gene expression at the level of transcription and translation. Apart of fundamental importance for biological sciences, this new knowledge could be applied for development of novel diagnostic and therapeutic approaches in human pathologies, such as cancer.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Données non disponibles
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Données non disponibles
Coordinateur
LONDON
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.