Objectif
The main aim of the Concerted Action is to develop immunoconjugates for a clinical trial so that their potential in the treatment of cancer can be assessed.
It is unclear at present what kind of quality control and production specifications are required within Europe for clinical trials with materials of this nature in a non-commercial venture. A secondary aim is therefore to clarify this position.
Neocarzinostatin (NCS) has been conjugated to the 4 antibodies SWA11, PR1A3, BW431/26 and OVTL3 and tested for cytotoxicity and selectivity, and also toxicity in vitro. In addition therapy experiments were carried out with BW431/26 on nude mice. In vitro properties were poor, there was no toxicity advantage over free drug, and no therapeutic effects were seen. Encapsulation of NCS into immunoliposomes did not solve the problems. Studies on the mechanism of action showed that toxicity was mediated by the diffusible chromophore, and entry of the antibody into the cell was not required. Bystander effects and the poor stability of NCS due to dissociation of chromophore are now thought to account for these disappointing results.
Assessment of both Abrin and Ricin A chain conjugates with the antibodies SWA20, SWA11, HMFG-1, and OVTL3 were also completed, but only the SWA11 conjugates were found to be suitable. Abrin A chain immunoconjugate had encouraging antitumour effects. Even better results were obtained from deglycosylated Ricin A chain conjugate due to its lower toxicity. This antibody Ricin A chain conjugate is one of the most potent and selective toxin conjugates reported for a solid cancer target.
However immunoscintigraphy and histological studies revealed that in humans there was an unexpectedly high reaction with bone marrow that prevented localization of SWA11 antibody.
The programme is divided into two main areas of work and two stages. One area will be the development and assessment of NCS conjugates and the other area that of toxin conjugates. In the first stage seven conjugates will be synthesised and screened for activity using both in vitro and in vivo assays that have been standardised as much as possible to protocols on appropriate models. These will include antibody binding assays, cytotoxicity and selectivity assays, therapy experiments and basic biodistribution data. When all of these data have been collated, the best NCS and best toxin conjugate will each be selected for further development. All the necessary background work remaining to conduct a clinical trial will then be carried out on the selected conjugates. This will include further therapy and biodistribution studies to determine optimal dosing schedules, minimisation of unwanted immune responses, toxicity studies, and development of quality control and clinical trial protocols.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
4400 Muenster
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.