Objectif
Biosynthetic pathways for selected glycopeptides will be analysed and optimized to mobilize the full potential of the actinomycete Cell Factory in the development and production of improved antibiotics. Glycopeptides are structurally complex molecules so their accessibility to chemistry is severely limited, but room for improvement has been demonstrated. In order to have an impact on the health of EU citizens, improved antibiotics need to be discovered and effectively developed. The objectives of this proposal are the development of effective tools for the engineering of bacterial producers of glycopeptides, the discovery of improved glycopeptide antibiotics and the rapid development of promising antibiotics through optimization of the production process. To achieve these objectives, this proposal gathers an inter-disciplinary team of academic and industrial partners, recognized leaders in the application of tools such as combinatorial biochemistry, biotransformation, protein engineering, artificial chromosomes, synthetic chemistry, molecular genetics, metabolic flux analysis, high throughput screening and medical microbiology.
Most of the expected objectives and deliverables were achieved. We have
a) completed the DNA sequences of three glycopeptide clusters;
b) produced glycopeptide intermediates by genetic manipulation of producer strains;
c) overexpressed active oxidases and glycosyltransferases;
d) developed a gene transfer system for Nonomuraea and A. mediterranei;
e) established a defined medium for Nonomuraea growth and mapped metabolic fluxes;
f) implemented a HTS program for hybrid glycosyltransferases;
g) generated novel glycopeptides by mutasynthesis;
h) generated detailed information on parameters affecting A40926 production.
Through these achievements, we can now effectively manipulate two glycopeptide producer strains; we have established the feasibility and limitations to produce novel glycopeptides through chemical, enzymatic, biotransformation and genetic approaches; and we have used the information achieved through the project to develop an efficient process for A40926 production.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- ingénierie et technologie biotechnologie industrielle ingénierie métabolique
- sciences naturelles sciences biologiques biologie moléculaire génétique moléculaire
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique thérapie génique
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique antibiotique
- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
20129 MILANO
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.