Objetivo
The study shows that when marmosets are chronically exposed to 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP), a progressive parkinsonian syndrome occurs. The low doses, which are required for the chronic regimen, do not bring about the acute pharmacological effects, which commonly appear when repeated maximal doses of MPTP are administered. In addition to behavioural signs, chronic administration of MPTP also produced biochemical morphological alternations. The first consisted in a depletion of dopamine, DOPAC and homovanillic acid (HVA) in the neostriatum. This depletion was reversible, since 8 months after discontinuance of MPTP all the biochemical values were back to normal. Morphological abnormalities lasted longer than biochemical alterations. A swelling of dopaminergic neurons was the first detectable morphological lesion; this occurred at a time when dopaminergic terminals located in the neostriatum were depleted. 8 months after discountinuance of MPTP, dopaminergic perikarya were still swollen and, in addition, a significant percentage of them did not stain for thyrotropic hormone (TH).
The lack of staining for a metabolic marker does not necessarily imply that nonstained neurons are not viable. Indeed, the derangement from a normal metabolic balance is reversible to a large extent. Therefore, it may be the case that a loss of TH staining in the midbrain of marmosets treated chronically with MPTP may be due to biochemical alterations brought about by the uptake (and, possibly, build up of toxic compounds into such neurons.
In monkeys of group A treated chronically with MPTP the depletion of dopamine and of its metabolites occurred both in the caudate nucleus and in the putamen. This observation is in keeping with earlier observations showing that in idiopathic Parkinson's disease the putamen is more severely affected than the caudate nucleus, while in MPTP treated monkeys the 2 anatomical components of the neostriatum are equally affected. The da ta further show that this equal distribution of biochemical depletion does not depend on the acute regimen of MPTP administration. This makes it clear that the pathophysiology of Parkinson's diseases and that of MPTP induced parkinsonism (either from acute or from chronic exposure) differ with reference to the distribution of dopamine depletion in the neostriatum.
Aim of this project is the identification of pathogenic mechanisms of parkinsonism. Experiments will be mainly performed on monkeys treated with MPTP and on autopsy speciments of patients affected by Parkinson's disease. The working hypothesis to be tested is based on earlier data collected by the applicants; it assumes that retrograde damage of perikarya occurs after lesion of the terminals, in dopaminergic neurones. An interdisciplinary approach will be used, which takes advantage of different, but complementary, expertise available in the three laboratories involved.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología fisiopatología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología parkinson
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
00168 Roma
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.