Description du projet DEENESFRITPL Conséquences spécifiques aux tissus d’un dysfonctionnement mitochondrial Les mitochondries sont des organites remarquables qui possèdent leur propre ADN, responsable du codage d’un nombre limité de protéines synthétisées exclusivement en leur sein. Cependant, la plupart des protéines mitochondriales sont codées par l’ADN nucléaire et synthétisées dans le cytoplasme avant d’être transportées vers les mitochondries. Financé par le Conseil européen de la recherche, le projet MISTRANSMITO vise à étudier l’interaction entre la synthèse des protéines cytoplasmiques et mitochondriales et son impact sur la fonction mitochondriale. Les chercheurs étudieront les effets spécifiques aux tissus d’une mauvaise traduction et les réponses au stress qui y sont associées par le biais d’une approche de biologie des systèmes. Les résultats du projet permettront de mieux comprendre les maladies mitochondriales et ouvriront la voie à de nouvelles interventions. Afficher les objectifs du projet Masquer les objectifs du projet Objectif Mitochondria play a central role in the energy metabolism of our bodies and their defects give rise to a large variety of clinical phenotypes that can affect practically any tissue. The mechanisms for the tissue-specific outcomes of mitochondrial diseases are poorly understood. Mitochondrial energy production relies on two separate protein synthesis machineries, cytoplasmic and mitochondrial, but the mechanisms regulating the concerted actions between the two are largely to be discovered. Defects in either protein synthesis system that lead to accumulation of mistranslated mitochondrial proteins, intrinsic or imported from the cytoplasm, result in stress signals from mitochondria and in adaptive responses within the organelle and the entire cell. My hypothesis is that some of these signals and adaptive mechanisms are tissue-specific. My group will test the hypothesis by 1) generating and characterizing mouse models of cytoplasmic and mitochondrial mistranslation to be able to address our questions in different tissues. 2) We will develop methods for detection of ribosome stalling in mouse tissues to identify the consequences of mistranslation for individual proteins. 3) We will use systems biology approaches to identify stress signal responses to mitochondrial and/or cytoplasmic mistranslation using different tissues of our models, to identify those that are unique or global. 4) Our previous study has identified an interesting candidate responder to mistranslation stress and we will test the role of this factor in knockout animal models and by crossing with the mistranslation mice. I expect to gain important new knowledge of in vivo responses to mistranslation and execution of quality control. This proposal investigates key questions in understanding differential tissue involvement in metabolic defects, and will provide new directions for utilization of tissue-specific adaptations in finding interventions for mitochondrial diseases. Champ scientifique natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesnucleic acidsnatural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteins Programme(s) H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC) Main Programme Thème(s) ERC-StG-2014 - ERC Starting Grant Appel à propositions ERC-2014-STG Voir d’autres projets de cet appel Régime de financement ERC-STG - Starting Grant Institution d’accueil HELSINGIN YLIOPISTO Contribution nette de l'UE € 1 354 507,50 Adresse YLIOPISTONKATU 3 00014 Helsingin Yliopisto Finlande Voir sur la carte Région Manner-Suomi Helsinki-Uusimaa Helsinki-Uusimaa Type d’activité Higher or Secondary Education Establishments Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Participation aux programmes de R&I de l'UE Opens in new window Réseau de collaboration HORIZON Opens in new window Coût total € 1 354 507,50 Bénéficiaires (1) Trier par ordre alphabétique Trier par contribution nette de l'UE Tout développer Tout réduire HELSINGIN YLIOPISTO Finlande Contribution nette de l'UE € 1 354 507,50 Adresse YLIOPISTONKATU 3 00014 Helsingin Yliopisto Voir sur la carte Région Manner-Suomi Helsinki-Uusimaa Helsinki-Uusimaa Type d’activité Higher or Secondary Education Establishments Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Participation aux programmes de R&I de l'UE Opens in new window Réseau de collaboration HORIZON Opens in new window Coût total € 1 354 507,50
