Description du projet DEENESFRITPL L’épissage alternatif peut augmenter la diversité des étiquettes de reconnaissance qui sous-tendent la spécificité synaptique On estime que le cerveau humain compte plus de 100 000 milliards de connexions synaptiques par lesquelles deux neurones communiquent entre eux. Nous ignorons encore largement comment les neurones parviennent à «raccorder» correctement les réseaux neuronaux complexes qui sous-tendent les fonctions cérébrales. Les étiquettes de reconnaissance, ou étiquettes de chimioaffinité, font l’objet d’une attention croissante. Toutefois, le nombre limité de gènes codant pour des protéines dans le génome humain réduit la diversité moléculaire probablement nécessaire pour les étiquettes spécifiques à un type de cellule. En utilisant une famille de récepteurs très diversifiée chez la souris, le projet SPLICECODE, financé par le CER, étudiera l’hypothèse selon laquelle l’épissage alternatif de l’ARN est un mécanisme central pour l’amplification de la diversité moléculaire dans les étiquettes de reconnaissance et leur rôle dans la spécificité synaptique. Afficher les objectifs du projet Masquer les objectifs du projet Objectif Neuronal networks represent an impressive example of highly organized complex systems. Sperry postulated that selective neuronal connectivity is achieved by chemoaffinity labels. Several such labels for axon guidance and topographic mapping have been defined. However, until recently, molecules that direct the recognition of synaptic partners and functional specification of synapses have remained obscure.Chemoaffinity tags are envisioned to provide a recognition code that would encompass the recognition of self versus non-self, recognition of sister cells, and recognition of appropriate and inappropriate synaptic partners. Key parameters that determine the function of recognition systems are the diversity (number of independently recognizable tags), the repertoires of recognition tags in a cell population, and the contribution of tags to selective interactions. The finite number of protein-coding genes in the human genome severely limits the genetic resources that can be employed for generating molecular diversity. In this project we will test the hypothesis that alternative splicing is a central mechanism for the amplification of molecular diversity in recognition tags and their role in synaptic specificity. We will implement novel mass-spectrometry and sequencing methods to define molecular diversity of a highly diversified receptor family in mice. We will unravel the logic of receptor repertoires across cell populations and test the importance of cell type-specific alternative splicing programs for synaptic specificity. The focus of this project on cell-type specific alternative splicing advances a new dimension in neuronal transcriptomics. Discoveries and technical innovations made in this work should be applicable to molecular studies of recognition events in any system. Finally, human genetic studies link mutations in the gene families explored here to autism. Thus, insights from this work will facilitate analysis of the pathophysiology of this disorder. Champ scientifique natural sciencesbiological sciencesneurobiologymedical and health sciencesbasic medicinephysiologypathophysiologynatural sciencesbiological sciencesgeneticsmutationnatural sciencesbiological sciencesgeneticsRNAnatural sciencesbiological sciencesgeneticsgenomes Programme(s) H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC) Main Programme Thème(s) ERC-ADG-2015 - ERC Advanced Grant Appel à propositions ERC-2015-AdG Voir d’autres projets de cet appel Régime de financement ERC-ADG - Advanced Grant Institution d’accueil UNIVERSITAT BASEL Contribution nette de l'UE € 2 496 460,00 Adresse PETERSPLATZ 1 4051 Basel Suisse Voir sur la carte Région Schweiz/Suisse/Svizzera Nordwestschweiz Basel-Stadt Type d’activité Higher or Secondary Education Establishments Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Participation aux programmes de R&I de l'UE Opens in new window Réseau de collaboration HORIZON Opens in new window Coût total € 2 496 460,00 Bénéficiaires (1) Trier par ordre alphabétique Trier par contribution nette de l'UE Tout développer Tout réduire UNIVERSITAT BASEL Suisse Contribution nette de l'UE € 2 496 460,00 Adresse PETERSPLATZ 1 4051 Basel Voir sur la carte Région Schweiz/Suisse/Svizzera Nordwestschweiz Basel-Stadt Type d’activité Higher or Secondary Education Establishments Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Participation aux programmes de R&I de l'UE Opens in new window Réseau de collaboration HORIZON Opens in new window Coût total € 2 496 460,00
