Description du projet DEENESFRITPL Découvrir de nouvelles dimensions de la régulation immunométabolique Lorsque les cellules immunitaires sont correctement activées, des recherches montrent que les lymphocytes T réactifs aux tumeurs et d’autres types de cellules immunitaires peuvent détruire les tumeurs. Il s’agit d’une avancée majeure dans le traitement du cancer. Le projet MitoGuide, financé par l’UE, se concentrera sur la manière dont la restauration de l’aptitude métabolique des lymphocytes T représente une stratégie prometteuse pour renforcer l’immunité anti-tumorale. Le succès de cette stratégie dépend de notre compréhension des mécanismes sous-jacents utilisés par les cellules tumorales pour supprimer l’aptitude métabolique des lymphocytes T, et de la façon dont la programmation métabolique contrôle les fonctions des lymphocytes T. Le projet élucidera comment les cellules tumorales influencent la dynamique mitochondriale des lymphocytes T et définira les régulations immunométaboliques inexplorées des fonctions des lymphocytes T qui sont contrôlées par les mitochondries. Afficher les objectifs du projet Masquer les objectifs du projet Objectif Cancer immunotherapies harnessing the tumoricidal activity of tumor-reactive T cells represent a major breakthrough in the current paradigm for treating cancer patents. However, the highly immunosuppressive tumor microenvironments found in solid tumors present challenges by restricting the tumoricidal functions and metabolic fitness of infiltrating tumor-reactive T cells. Given that the activation-induced metabolic switch is tightly intertwined with T cell activities, restoring the metabolic fitness of T cells represents a promising strategy for strengthening anti-tumor immunity. However, the success of this strategy relies on our understanding of the underlying mechanisms utilized by tumor cells to abolish the metabolic fitness of T cells, and of how metabolic programming controls T cell functions. Based on our preliminary results, we postulate that tumor cells disrupt the mitochondrial dynamics of tumor-infiltrating T cells by interrupting mitophagy. This causes a metabolic crisis for the infiltrating T cells in sustaining their metabolic fitness and flexibility. Furthermore, we hypothesize that declined mitochondria-derived retrograde signals resulted from mitochondrial dysfunction may lead to T cell dysfunction/exhaustion and altered immune responses through epigenetic reprogramming and altered proteome-metabolic regulatory circuits. The objectives of this proposal are to delineate how tumor cells influence the mitochondrial dynamics of T cells and define the unexplored immunometabolic regulations of T cell functions that are controlled by mitochondria. Lastly, we aim to new methods to restore missing retrograde signals in T cells, which could allow them to prevent mitochondrial dysfunction-induced epigenetic and transcriptomic changes. This work represents an entirely new perspective on control of T cell functions by the immunosuppressive tumor microenvironment, and it may reveal new dimensions of immunometabolic regulation. Champ scientifique medical and health sciencesbasic medicineimmunologymedical and health sciencesclinical medicineoncologynatural sciencesbiological sciencesgeneticsepigenetics Mots‑clés Immunometabolism mitochondria epigenome Programme(s) H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC) Main Programme Thème(s) ERC-2018-STG - ERC Starting Grant Appel à propositions ERC-2018-STG Voir d’autres projets de cet appel Régime de financement ERC-STG - Starting Grant Institution d’accueil UNIVERSITE DE LAUSANNE Contribution nette de l'UE € 1 499 990,00 Adresse QUARTIER UNIL CENTRE - BATIMENT UNICENTRE 1015 LAUSANNE Suisse Voir sur la carte Région Schweiz/Suisse/Svizzera Région lémanique Vaud Type d’activité Higher or Secondary Education Establishments Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Participation aux programmes de R&I de l'UE Opens in new window Réseau de collaboration HORIZON Opens in new window Coût total € 1 499 990,00 Bénéficiaires (1) Trier par ordre alphabétique Trier par contribution nette de l'UE Tout développer Tout réduire UNIVERSITE DE LAUSANNE Suisse Contribution nette de l'UE € 1 499 990,00 Adresse QUARTIER UNIL CENTRE - BATIMENT UNICENTRE 1015 LAUSANNE Voir sur la carte Région Schweiz/Suisse/Svizzera Région lémanique Vaud Type d’activité Higher or Secondary Education Establishments Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Participation aux programmes de R&I de l'UE Opens in new window Réseau de collaboration HORIZON Opens in new window Coût total € 1 499 990,00
