Una terapia celular curativa para la hemofilia A
Las personas con hemofilia A presentan déficit del factor de coagulación VIII (FVIII), lo cual provoca un mayor nivel de sangrado. Además, también pueden sufrir daños en las articulaciones que a veces pueden ser mortales si no se tratan adecuadamente las hemorragias. HemAcure tenía por objeto desarrollar una nueva cura que conlleva la reposición del factor de coagulación necesario a través de terapia génica. Para ello, era fundamental demostrar el rendimiento del producto y desarrollar un proceso de fabricación de acuerdo con las normas sobre buenas prácticas de fabricación (BPF). Según destacan el doctor Joris Braspenning, coordinador del proyecto, y la doctora Anne von Thun, funcionaria de enlace con la Unión Europea en el Hospital Universitario de Würzburg: «Había dos objetivos principales: aportar datos preclínicos que demostraran la viabilidad de la prueba de concepto de un tratamiento con terapia celular curativa y genoterapia para la hemofilia A, y el desarrollo de un proceso de fabricación de acuerdo con las BPF». Cell Pouch™: producción de factores de coagulación funcionales Las células endoteliales derivadas de sangre periférica (BOEC, por sus siglas en inglés) sanas producen el FVIII. Para los pacientes con hemofilia A, el largo y complicado camino hacia la producción de unos factores de coagulación que funcionen plenamente empieza aislando estas células sanguíneas. A continuación se inserta el gen necesario para producir el factor de coagulación que falta o que no es funcional. Tal y como destaca el doctor Braspenning: «Las células se expanden después en un biorreactor escalable. Sin ello, no dispondríamos del número de células necesario para lograr los niveles terapéuticos pertinentes de FVIII». Las células expandidas se trasplantan después a un dispositivo novedoso, Cell Pouch™, desarrollado por la empresa de ciencias de la vida Sernova. «Cuando la bolsa se conecta al flujo sanguíneo del paciente, se produce una liberación continua del factor de coagulación FVIII plenamente funcional», explica Braspenning. Seguridad y calidad aseguradas Todo el procedimiento ha sido sometido a ensayos de acuerdo con la actual reglamentación de BPF con el fin de garantizar que este medicamento de terapia avanzado cumpla los requisitos de las autoridades europeas. Tras la expansión a gran escala, los investigadores analizaron las células para garantizar su seguridad en varios ensayos celulares. Además, se probó la eficiencia de las células corregidas genéticamente a la hora de producir FVIII. Empleando un modelo murino con hemofilia A, se midieron los niveles del FVIII de las BOEC trasplantadas en el flujo sanguíneo de los ratones a lo largo de varias semanas. Los datos obtenidos con inmunofluorescencia confirmaron que el tejido de la bolsa contenía vasos sanguíneos. Barreras rotas y desafíos atendidos La producción de suficientes células para los ensayos necesarios planteó varios desafíos tecnológicos. El biorreactor Cell Culture System posee unos «anillos» especiales para el cultivo de células que se adhieren a la zona de crecimiento. Las células endoteliales como las BOEC necesitan una matriz sobre la que crecer, generalmente de colágeno. Sin este recubrimiento, las células crecen despacio o incluso dejan de crecer. Aunque se pudieron identificar condiciones que facilitaban que las células se adhirieran e iniciaran el crecimiento, las células expandidas no podían despegarse de manera eficaz de los anillos revestidos con la matriz. Esto dificultó la aplicación del biorreactor para la expansión celular a gran escala. «La solución fue generar suficientes células para llevar a cabo nuestros estudios, de forma que después aplicamos técnicas de cultivo celular manual estándares», explica el doctor Braspenning. El futuro de la terapia génica y la terapia regenerativa Los miembros del consorcio están estudiando solicitar más fondos nacionales y europeos para completar los datos sobre seguridad y eficacia preclínica necesarios. El objetivo es iniciar ensayos clínicos en humanos en futuros proyectos conexos. Sernova está desarrollando la tecnología Cell Pouch™para su comercialización con células terapéuticas con múltiples aplicaciones. Ampliando el alcance de la plataforma Cell Pouch™, el dispositivo podría utilizarse para tratar otras enfermedades en las que faltan factores de proteínas, como la diabetes y las enfermedades tiroideas.
Palabras clave
HemAcure, factor de coagulación, genes, hemofilia, factor VIII (FVIII), Cell Pouch™, células endoteliales derivadas de sangre periférica (BOEC)
