Projektbeschreibung
Umnutzung von Imatinib für die Behandlung schwerer Lungenentzündungen bei Menschen mit COVID-19
Überschüssige Flüssigkeit in den Lungen ist ein Kennzeichen schwerer COVID-19-Infektionen. Diese Ansammlung lässt sich auf eine direkte Schädigung der Zilien und Schleimhautzellen sowie teilweise auf die von der Immunantwort ausgelöste Plasmaextravasation zurückführen. Imatinib ist ein generisches Arzneimittel. Es hat sich gezeigt, dass es bei Tiermodellen die Plasmaextravasation nach Entzündungen verringert. Es ist ein Prymidinderivat, das als spezifischer Inhibitor für eine Anzahl von Tyrosinkinasen fungiert und zur Behandlung chronischer myeloischer Leukämie, gastrointestinaler Stromatumore und einer Reihe anderer Malignome eingesetzt wird. Das EU-finanzierte Projekt Impentri hat sich vorgenommen, eine multizentrische, randomisierte, offene, doppelblinde Studie der Phase IIb durchzuführen, um die Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Imatinib bei Menschen mit Lungenerkrankungen, die mit dem Coronavirus in Zusammenhang stehen, auszuwerten.
Ziel
The accumulation of fluid in the lungs is a significant feature of the pathology in patients with severe Covid-19 infection. This build up of fluid, contributes to difficulty in breathing and in some cases death. This fluid in the lungs results in part from direct damage to cilia and mucus cells and resulting debris and in part due to plasma extravasation triggered by the immune response to infection and associated damage.
Imatinib, a generic marketed drug has been shown to reduce plasma extravasation following inflammatory challenge in animal models and this effect is supported by anecdotal observations in the clinic.
This project proposes to rapidly implement a multi-center, randomized, open label, double-blind, Phase IIb study to evaluate the efficacy, safety and pharmacokinetics of imatinib mesilate in patients with corona-virus associated pneumonitis. 100 patients entering ICU with a diagnosis of corona-virus associated pneumonitis will be randomised, half receiving i.v. imatinob , 200mg bid for 5 days and one half placebo. Adverse events, immunological parameters and imatinib pharmacokineticswill be monitored.
Outcome measures
Primary: PaO2/FiO2 ratio.
Secondary: rate of intubation/need for mechanical ventilation, pulmonary edema on high resolution CT, Oxygenation Index, respiratory mechanics, duration of mechanical ventilation, fluid balance, ICU length of stay, mortality.
This project has already received EMA scientific advice for the treatment of acute respirator
y distress syndrome and has granted orphan drug status.
Wissenschaftliches Gebiet
- social sciencessociologydemographymortality
- medical and health sciencesbasic medicineimmunology
- medical and health scienceshealth sciencesinfectious diseasesRNA virusescoronaviruses
- medical and health sciencesbasic medicinepathology
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacypharmacokinetics
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
H2020-JTI-IMI2-2020-21-single-stage
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenFinanzierungsplan
RIA - Research and Innovation actionKoordinator
PE28 2AF HUNTINGDON
Vereinigtes Königreich
Die Organisation definierte sich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Finanzhilfevereinbarung selbst als KMU (Kleine und mittlere Unternehmen).