Descripción del proyecto
Reposicionamiento del imatinib para el tratamiento de la neumonía grave en pacientes con COVID-19
El exceso de fluido en los pulmones representa un signo distintivo de la infección grave por COVID-19. Esta acumulación ocasiona daños directos en las células ciliadas y de la mucosa, y se debe en parte a la extravasación plasmática causada por la respuesta inmunitaria. El imatinib es un fármaco genérico y se ha demostrado en modelos animales que reduce la extravasación plasmática tras la inflamación. Se trata de un derivado de la pirimidina que actúa como inhibidor específico de diversas tirosina cinasas y que se utiliza para tratar la leucemia mielógena crónica, los tumores del estroma gastrointestinal y otras neoplasias malignas. El proyecto financiado con fondos europeos Impentri tiene por objeto llevar a cabo un estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto, a doble ciego y de fase IIb para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética del imatinib en pacientes con afecciones pulmonares asociadas con coronavirus.
Objetivo
The accumulation of fluid in the lungs is a significant feature of the pathology in patients with severe Covid-19 infection. This build up of fluid, contributes to difficulty in breathing and in some cases death. This fluid in the lungs results in part from direct damage to cilia and mucus cells and resulting debris and in part due to plasma extravasation triggered by the immune response to infection and associated damage.
Imatinib, a generic marketed drug has been shown to reduce plasma extravasation following inflammatory challenge in animal models and this effect is supported by anecdotal observations in the clinic.
This project proposes to rapidly implement a multi-center, randomized, open label, double-blind, Phase IIb study to evaluate the efficacy, safety and pharmacokinetics of imatinib mesilate in patients with corona-virus associated pneumonitis. 100 patients entering ICU with a diagnosis of corona-virus associated pneumonitis will be randomised, half receiving i.v. imatinob , 200mg bid for 5 days and one half placebo. Adverse events, immunological parameters and imatinib pharmacokineticswill be monitored.
Outcome measures
Primary: PaO2/FiO2 ratio.
Secondary: rate of intubation/need for mechanical ventilation, pulmonary edema on high resolution CT, Oxygenation Index, respiratory mechanics, duration of mechanical ventilation, fluid balance, ICU length of stay, mortality.
This project has already received EMA scientific advice for the treatment of acute respirator
y distress syndrome and has granted orphan drug status.
Ámbito científico
- social sciencessociologydemographymortality
- medical and health sciencesbasic medicineimmunology
- medical and health scienceshealth sciencesinfectious diseasesRNA virusescoronaviruses
- medical and health sciencesbasic medicinepathology
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacypharmacokinetics
Palabras clave
Programa(s)
Tema(s)
Convocatoria de propuestas
H2020-JTI-IMI2-2020-21-single-stage
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RIA - Research and Innovation actionCoordinador
PE28 2AF HUNTINGDON
Reino Unido
Organización definida por ella misma como pequeña y mediana empresa (pyme) en el momento de la firma del acuerdo de subvención.