Descrizione del progetto
Riproporre imatinib per il trattamento della polmonite grave nei pazienti Covid-19
L’eccesso di liquido nei polmoni è una caratteristica dell’infezione grave da Covid-19. Questo accumulo è il risultato di un danno diretto alle ciglia e alle cellule mucipare ed è in parte dovuto allo stravaso di plasma innescato dalla risposta immunitaria. Imatinib è un farmaco generico che ha dimostrato di ridurre lo stravaso di plasma post-infiammazione in modelli animali. È un derivato della pirimidina che funziona come inibitore specifico di un certo numero di tirosin chinasi ed è utilizzato per trattare la leucemia mieloide cronica, i tumori stromali gastrointestinali e una serie di altre neoplasie. Il progetto Impentri, finanziato dall’UE, si propone di condurre una sperimentazione multicentrica, randomizzata, in aperto, in doppio cieco, di Fase IIb per valutare l’efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di imatinib in pazienti con condizioni polmonari associate a coronavirus.
Obiettivo
The accumulation of fluid in the lungs is a significant feature of the pathology in patients with severe Covid-19 infection. This build up of fluid, contributes to difficulty in breathing and in some cases death. This fluid in the lungs results in part from direct damage to cilia and mucus cells and resulting debris and in part due to plasma extravasation triggered by the immune response to infection and associated damage.
Imatinib, a generic marketed drug has been shown to reduce plasma extravasation following inflammatory challenge in animal models and this effect is supported by anecdotal observations in the clinic.
This project proposes to rapidly implement a multi-center, randomized, open label, double-blind, Phase IIb study to evaluate the efficacy, safety and pharmacokinetics of imatinib mesilate in patients with corona-virus associated pneumonitis. 100 patients entering ICU with a diagnosis of corona-virus associated pneumonitis will be randomised, half receiving i.v. imatinob , 200mg bid for 5 days and one half placebo. Adverse events, immunological parameters and imatinib pharmacokineticswill be monitored.
Outcome measures
Primary: PaO2/FiO2 ratio.
Secondary: rate of intubation/need for mechanical ventilation, pulmonary edema on high resolution CT, Oxygenation Index, respiratory mechanics, duration of mechanical ventilation, fluid balance, ICU length of stay, mortality.
This project has already received EMA scientific advice for the treatment of acute respirator
y distress syndrome and has granted orphan drug status.
Campo scientifico
- social sciencessociologydemographymortality
- medical and health sciencesbasic medicineimmunology
- medical and health scienceshealth sciencesinfectious diseasesRNA virusescoronaviruses
- medical and health sciencesbasic medicinepathology
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacypharmacokinetics
Parole chiave
Programma(i)
Argomento(i)
Invito a presentare proposte
H2020-JTI-IMI2-2020-21-single-stage
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RIA - Research and Innovation actionCoordinatore
PE28 2AF HUNTINGDON
Regno Unito
L’organizzazione si è definita una PMI (piccola e media impresa) al momento della firma dell’accordo di sovvenzione.