Description du projet
La reconversion de l’imatinib pour le traitement des pneumonies graves chez les patients atteints de COVID-19
La présence excessive de fluides dans les poumons constitue l’une des caractéristiques emblématiques de l’infection sévère à la COVID-19. Cette accumulation est provoquée par les lésions directes des cils et des cellules caliciformes, et prend partiellement sa source dans l’extravasation plasmatique déclenchée par la réponse immunitaire. L’imatinib est un médicament générique ayant prouvé son action de réduction de l’extravasation plasmatique suite à une inflammation dans des modèles animaux. Il s’agit d’un dérivé de la pyrimidine qui fonctionne comme un inhibiteur spécifique pour plusieurs kinases de la tyrosine, et la molécule sert à traiter la leucémie myeloïde chronique, les tumeurs stromales gastro-intestinales, ainsi qu’un certain nombre d’autres malignités. Le projet Impentri, financé par l’UE, vise à mener des essais multicentriques randomisés ouverts de phase IIb en double aveugle pour évaluer l’efficacité, l’innocuité et la pharmacocinétique de l’imatinib chez les patients atteints de pathologies pulmonaires associées au coronavirus.
Objectif
The accumulation of fluid in the lungs is a significant feature of the pathology in patients with severe Covid-19 infection. This build up of fluid, contributes to difficulty in breathing and in some cases death. This fluid in the lungs results in part from direct damage to cilia and mucus cells and resulting debris and in part due to plasma extravasation triggered by the immune response to infection and associated damage.
Imatinib, a generic marketed drug has been shown to reduce plasma extravasation following inflammatory challenge in animal models and this effect is supported by anecdotal observations in the clinic.
This project proposes to rapidly implement a multi-center, randomized, open label, double-blind, Phase IIb study to evaluate the efficacy, safety and pharmacokinetics of imatinib mesilate in patients with corona-virus associated pneumonitis. 100 patients entering ICU with a diagnosis of corona-virus associated pneumonitis will be randomised, half receiving i.v. imatinob , 200mg bid for 5 days and one half placebo. Adverse events, immunological parameters and imatinib pharmacokineticswill be monitored.
Outcome measures
Primary: PaO2/FiO2 ratio.
Secondary: rate of intubation/need for mechanical ventilation, pulmonary edema on high resolution CT, Oxygenation Index, respiratory mechanics, duration of mechanical ventilation, fluid balance, ICU length of stay, mortality.
This project has already received EMA scientific advice for the treatment of acute respirator
y distress syndrome and has granted orphan drug status.
Champ scientifique
- social sciencessociologydemographymortality
- medical and health sciencesbasic medicineimmunology
- medical and health scienceshealth sciencesinfectious diseasesRNA virusescoronaviruses
- medical and health sciencesbasic medicinepathology
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacypharmacokinetics
Mots‑clés
Programme(s)
Thème(s)
Régime de financement
RIA - Research and Innovation actionCoordinateur
PE28 2AF HUNTINGDON
Royaume-Uni
L’entreprise s’est définie comme une PME (petite et moyenne entreprise) au moment de la signature de la convention de subvention.