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Using aminoglycoside acetyltransferases and synthetic acyl-coenzyme A derivatives for the development of novel N-acylated antibiotics analogs

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Une résistance des médicaments présente un effet inverse sur les bactéries

La résistance antibiotique bactérienne représente un souci de santé sérieux, qui entrave le résultat clinique de nombreuses interventions en termes de soins de santé. En quête de nouveaux antibiotiques, les scientifiques européens ont utilisé les mêmes enzymes bactériens qui désactivent l'antibiotique traditionnel, l'empêchant d'en produire de nouveaux.

Les aminoglycosides constituent des antibiotiques à large spectre utilisés couramment contre de nombreuses infections bactériennes et travaillent en interférant avec une synthèse de protéine bactérienne. Toutefois, des années d'utilisation clinique ont mené à l'émergence de la résistance bactérienne à cette famille de médicaments, tout en limitant leur efficacité dans la clinique. Le mécanisme se cachant derrière cette résistance aux médicaments implique l'évolution de nouvelles enzymes capables de modifier et de désactiver des aminoglycosides.Il n'y a pas de méthodologies synthétiques pour la modification sélective d'une amine particulière dans un composant fondé sur l'aminoglycoside. Des scientifiques du projet AAC, financé par l'UE, ont suivi une approche intéressante pour la synthétisation de nouveaux antibiotiques basés sur les aminoglycosides. Ils ont notamment utilisé de nombreuses enzymes modifiant les aminoglycosides qui ont évolué en certaines souches bactériennes résistantes pour modifier les médicaments existants à base d'aminoglycoside.Leur approche a fourni une série de nouveaux dérivés à activité antimicrobienne au sein des bactéries présentant une résistance aux antibiotiques traditionnels à base d'aminoglycoside. Cela indique clairement leur capacité à surmonter de nombreuses voies de résistance aux médicaments. La même méthode a été exploitée pour la génération d'antibiotiques qui visent les membranes cellulaires bactériennes. Avec une attention particulière portée sur l'antibiotique de la tobramycine, les chercheurs ont synthétisé divers analogues de l'aminoglycoside capables de perturber la membrane cellulaire bactérienne.De façon collective, les travaux de l'AAC ont présenté un concept intéressant pour surmonter les mécanismes évolutionnaires au sein des bactéries afin de produire des antibiotiques de nouvelle génération. Cette nouvelle approche chimio-enzymatique ouvre de nouvelles voies de synthèse des médicaments capables de faire face aux souches résistantes aux médicaments.

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